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- 动物模型构建
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- 2026年06月13日
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江苏瀚江生物
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神经系统疾病模型
实验背景
帕金森病（Parkinson's disease，简称PD）是一种影响中枢神经系统的慢性神经退化疾病，主要影响运动神经系统。它的症状通常随时间缓慢出现，早期最明显的症状为颤抖、肢体僵硬、运动功能减退和步态异常，也可能有认知和行为问题；痴呆症在病情严重的患者中相当常见，超过三分之一的病例也会发生重性抑郁障碍和焦虑症。其它可能伴随的症状包括知觉、睡眠、情绪问题。帕金森病带来的主要运动症状合称为帕金森综合征。
实验方法
①SD大鼠适应一周后，腹腔麻醉，将麻醉后大鼠固定于脑li体定向仪上。
②剪开头皮后用棉签轻轻擦拭颅骨表面，将前囟（bregma）和后囟（lambda）点暴露出来。
③调节立li定wei仪，将前囟和后囟点的高度调节到一致。以前囟（Bregma）点为原点，找到注射位点所在的坐标
④用颅骨zuan沿注射坐标位点钻孔，以保证微量注射器进针时不碰到孔壁。使用微量注射器吸取6-OHDA（注意避光），缓慢插入注射位点，以0.5ul/min的速度将6-OHDA注射到目标脑区，注射剂量为4μl。
模型验证：
由于动物行为特异性差异，判断大鼠帕金森病模型是否成功，通常以动物出现旋转行为的次数为标准，一般超过7转/min即为成功的帕金森病模型，否则为不成功模型。
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文献和实验方法：①通过在大鼠的黑质或内侧前脑束注射6羟多巴胺（6-OHDA）②通过对模型动物(如:猴、小鼠、猪等)进行1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTR）的管饲法和立体定位注射等方法。前者是较精典的模型制备的方法，也是在国内较早开展的，但是其存在：1)神经元的毁损出现的较早，这与临床PD病人的中脑黑质多巴胺能神经元的渐进性死亡不同2)近距离的毁损很难把握毁损的程度，这使得采用这种方法获取部分损毁的模型的成功率很低；较之前者采用MPTP管饲法和立体定位注射方法，在国内最近几年才运用到帕金森动物模型
概述 帕金森病（Parkinson's Disease, PD）是目前第二大最常见的进行性神经退行性疾病，仅次于阿尔茨海默病，全球患病率超过 600 万人。年龄是患帕金森病最重要的危险因素，男性比女性更易患，患病率约为 3:2。由于老龄化的不断加剧，我国 PD 患者的数量快速增加，帕金森病已成为威胁中老年人身心健康的重要疾病之一。目前帕金森病的具体病因仍未阐明，发病机制主要是大脑黑质区和其他脑组织区多巴胺能神经元丢失和神经元内 α-突变核蛋白错误折叠和聚集形成路易小体（Lewy body
JAMA 子刊：超7万人数据发现大气 NO2 暴露增加帕金森病的发病风险
近年来，随着工业化和城市化进程的加速，空气污染已成为全球性的公共卫生问题。研究显示超过 80% 的城市居民生活在 WHO 空气污染限值浓度的环境中，The Lancet 的 2019 年全球疾病负担研究显示，空气污染已列为人群死因和伤残调整寿命年的第四位，对人群的健康造成严重风险。 帕金森病（Parkinson Disease, PD）是仅此于阿尔兹海默病（AD）一种常见的神经退行性疾病，全球约有超过 600 万人受其影响。机制研究表明帕金森病的 Braak 时期，α- 突触核蛋白的病理性聚集
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