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- 嘌呤霉素诱导微小病变型肾病模型
- 上海
- 2026年02月06日
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伊莱博生物科技（上海）有限公司
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嘌呤霉素诱导微小病变型肾病模型
嘌呤霉素诱导微小病变型肾病模型
1. 模型构建方法
1.1 实验动物选择
动物种类：选择健康的雄性Wistar大鼠。
体重：体质量120-140 g。
1.2 嘌呤霉素处理
药物准备：使用嘌呤霉素氨基核苷（PAN）。
剂量：
单次腹腔注射：150 mg/100 g。
连续皮下注射：1.5 mg/100 g，每天1次，连续8-12天。
给药方式：根据实验设计选择单次腹腔注射或连续皮下注射。
观察时间点：首次注射后第6天开始，尿蛋白逐渐增加，第13天达到高峰。
1.3 模型评估
尿蛋白检测：在处理后不同时间点（如第10天、第15天）收集大鼠尿液进行尿蛋白定量。
血生化指标：检测血清白蛋白、胆固醇、肌酐和尿素氮水平。
组织学检查：通过HE染色和透射电镜观察肾小球病理变化。
足突宽度测量：电镜下测量足细胞足突宽度。
2. 模型特点
病理特征：模型大鼠表现出肾小球上皮细胞足突融合、蛋白尿、低白蛋白血症和高胆固醇血症。
适用性：该模型是研究微小病变型肾病（MCD）和局灶节段性肾小球硬化的理想动物模型。
优点：制模操作方便，不良反应小，组间差异小，被广泛用于MCD发病机制及损伤恢复的研究。
缺点：肾病急性期持续时间较短，且价格昂贵。
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文献和实验肺纤维化模型简介： 博莱霉素是具有多种抗肿瘤作用的多组分复合抗生素，其毒副作用之一是引起肺纤维化。由于病理组织学改变与人类肺纤维化最为接近，故被广泛用于诱导肺纤维化模型。 气管内给药是最为常用的给药途径，方法是是BLM进入动物气管后立即通过直立旋转等手段，使药物均匀分布于肺组织，导致肺部病变发生PF。气管给药可以是一次性的，也可以是重复多次的。其中使药物进入动物气管内有三种方法：1.直接支气管插管，然后滴入BLM。2.麻醉动物动物，手术剖开颈部
、Kupffer 细胞等多种因素相关。目前临床上的药物普遍存在毒副作用较大、价格昂贵等问题，而被证实的有效且无副作用治疗方法仅有适当的渐进性减肥运动这一项。 因此探索新型无毒副作用药物对其 NASH 临床治疗具有重要意义，而可靠的动物模型对探索 NASH 的发病机制及防治发挥着关键性作用。 目前国内外的NASH模型主要包括3类： ① 营养失调性脂肪肝动物模型，它包括了高脂饮食脂肪肝动物模型、高糖饮食脂肪肝动物模型和蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）脂肪肝动物模型。 ② 复合因素诱导的 NASH 模型，主要是以高脂
非酒精性脂肪肝（NAFLD）包含了一系列的疾病发展阶段，从一般脂肪变性进展到脂肪变性与炎症并发的非酒精性脂肪肝炎（NASH），随后进展为肝纤维化、肝硬化和肝癌。大多数肥胖的成年人有脂肪肝型态，他们的患病率达到 30% 以上，因此，NAFLD 的患病率会随着肥胖率的升高而升高。 为研究 NAFLD 的发病机制并找出治疗方法，建立动物模型是至关重要的一步。科研人员大多利用高脂饲料诱导大鼠建立 NAFLD 模型，但近几年建立的 NAFLD 动物模型所采用的高脂饲料配方、建模周期均不一致，在研
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