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huHSC-C-NKG-ProN小鼠是huHSC-C-NKG系列的升级版，“Pro” 代表升级系列，而“ N”特指NK细胞。这款小鼠采用先进的新生鼠工艺，经过工艺优化，能够发育淋巴系的T细胞、B细胞以及NK细胞，几乎无髓系发育。适用于免疫检查点抑制剂、ADCC机制及in vivo CAR-NK疗法的研究。
构建流程
研究应用
- 肿瘤免疫学研究：适用于免疫检查点抑制剂、ADCC机制及in vivo CAR-NK疗法的研究；
- 药物代谢和毒性研究：可用于评估候选物在体内的药物代谢特性和毒性效应。
模型验证
1）外周血
图1. 人源HSC移植C-NKG后的人源化比例。将人脐带血来源的HSC移植到C-NKG小鼠中进行免疫系统重建，重建效果稳定后人源CD45+白细胞的比例可达40-60%左右。
图2. 人源HSC移植C-NKG后的T细胞和B细胞比例。从人源HSC移植C-NKG后10周起，T细胞重建出来，14周T细胞均值达40%。B细胞比例在重建后6-8周达80%以上，随着T细胞及NK细胞比例增多，B细胞比例下降至20-40%。
图3. 移植人源HSC后C-NKG成体小鼠中人源NK细胞和单核细胞的重建效果。NK细胞平均重建比例约5-20%，单核细胞重建比例在1%以下。
图4. 人源HSC移植C-NKG后的体重和生存期展示。体重在重建后12周达19-21g，重建后18周存活率为90%。
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文献和实验，HUHSC-NCG-HIL15 的 CD56+NK 细胞重建水平明显升高。随着免疫重建进程，在 5 周左右HCD45+白细胞水平已达 20% 以上，其中 HCD3+T 细胞水平逐渐增加，且分化出 HCD4+T 及 HCD8+T 细胞亚群。 图 2. huHSC-NCG 及 huHSC-NCG-hIL15 小鼠外周血中各细胞的重建情况 与 huHSC-NCG 相比，huHSC-NCG-hIL15 小鼠人源 NK 细胞重建水平显著升高，且可表达 KIR2DL、NKG2D 功能性蛋白。 图
小鼠中有缺陷的免疫系统，同时也能够有效地激活从携带HIV的患者身上提取的人杀伤性T细胞。 Guevara说，在癌症病人中进行的临床试验大约在3年之后开展。 这项研究涉及抗原 呈递细胞和被称为CD8 T细胞的杀伤性细胞。抗原呈递细胞指导CD8 T细胞变成杀死已被感染的细胞或者癌细胞的杀伤性T细胞，而且还时刻保持警觉性地监控病原体是否再次侵袭或者癌症是否复发。 除了从抗原 呈递细胞获得指令之外，CD8 T细胞还需要辅助性T细胞(helper T cell)的协助
新冠肺炎中的NK细胞功能障碍（dysfunction）及策略
管疾病患者。 与SARS一样，COVID-19的免疫病理学产生是基于先天性和细胞介导的免疫反应的失调。SARS-CoV-2也被证明利用ACE2作为细胞进入受体，已有研究表明ACE2在肺部和心血管疾病中的活性均增加。多项研究发现，感染SARS-CoV-2的患者NK和CD8+T细胞数量显著减少，这些细胞表现出功能性衰竭表型，NK抑制性标志物NKG2A和T细胞衰竭标志物PD-1和Tim-3的表达增加。在NK细胞中，抑制性标志物NKG2A的表达导致IFNγ，IL-2和TNFα的表达降低以及颗粒酶B水平降低。与Tim-3在T
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