huHSC-C-NKG小鼠

huHSC-C-CKG小鼠是一种用于研究人类造血和免疫系统的动物模型。通过将人造血干细胞（hematopoietic stem cell, HSC）移植到免疫缺陷小鼠体内，人HSC在小鼠体内发育，产生多谱系人免疫细胞分化，包括淋系的T、B、NK细胞。由于这些人源免疫细胞是在小鼠体内发育而来，对小鼠产生免疫耐受，通常不会发生移植物抗宿主病（Graft vs. Host Disease, GvHD），小鼠寿命较长。

huHSC-C-NKG小鼠是通过将脐带血来源的人类CD34+造血干细胞分选出来，移植到赛业生物自研的重度免疫缺陷小鼠C-NKG体内，在小鼠体内形成人类免疫系统，然后通过监测小鼠的免疫系统和细胞组成，用以探讨人类免疫系统的发育、维持和功能。

 

构建流程

 

 

研究应用

• 肿瘤研究：通过移植肿瘤细胞到CD34+免疫系统人源化小鼠体内，可以评估候选物的抗肿瘤效果和毒副作用。
• 免疫学研究：可用于评估药物的免疫调节效应，以及研究肿瘤和感染疾病的免疫机制和治疗方法。
• 自身免疫性疾病研究：可用于评估自身免疫性疾病的发生机制以及治疗方法。
• 药物代谢和毒性研究：可用于评估候选物在体内的药物代谢特性和毒性效应。

 

模型验证

• 成年鼠工艺

图1. 人源HSC移植C-NKG后的人源化比例。将人脐带血来源的HSC移植到C-NKG小鼠中进行免疫系统重建，重建效果稳定后人源CD45+白细胞的比例可达60%左右。

 

图2. 人源HSC移植C-NKG后的T细胞和B细胞比例。人源HSC移植C-NKG后，前期以B细胞重建为主，T细胞从重建后12周起明显提升，重建后14周T细胞均值达30%，并在随后的重建中稳步提升。

 

图3. 移植人源HSC后C-NKG成体小鼠中人源NK细胞和单核细胞的重建效果。该模型免疫系统重建过程中NK细胞和单核细胞的重建比例较低，NK细胞平均重建比例总体维持在2%左右，单核细胞在移植第16周的重建比例为2%左右。

 

   

图4. 人源HSC移植C-NKG后的体重和生存期展示

 

• 乳鼠工艺

图5. 人源HSC移植C-NKG(newborn)后的人源化比例。人脐带血来源的HSC移植到C-NKG(newborn)后，小鼠外周血hCD45%从8周起显著升高，重建成功率较高。

 

   

图6. 人源HSC移植C-NKG(newborn)后的T细胞和B细胞比例。人源HSC移植C-NKG(newborn)后，T细胞从重建后12周起比例明显提升，重建14-20周期间，T细胞平均值在30-45%；B细胞前期比例较高，随着其他免疫细胞的发育，其比例逐渐降低。

 

   

图7. 人源HSC移植C-NKG(newborn)后NK和Monocyte的比例。相比于成年鼠重建，在乳鼠重建的免疫系统中NK细胞和单核细胞（Monocyte）重建比例更高，同时也更符合人体内两种细胞的占比，因此更适合用于和髓系细胞靶点相关的研究。

 

   

图8. 人造血干细胞在C-NKG(newborn)上重建，体重及生存期展示