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上海研匠生物科技有限公司
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PDX成瘤
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每只
技术简介:
PDX模型是一种将肿瘤患者的肿瘤组织移植至重症免疫缺陷型小鼠(NSG)体内,并使肿瘤组织在小鼠体内生长而构建成的一种肿瘤模型。PDX模型与CDX模型的区别?
CDX模型主要是将肿瘤细胞系移植到裸鼠或者NSG小鼠体内而构建的肿瘤模型.而由于肿瘤细胞系是经过人工纯化以及多代培养的细胞系,所以其构建的CDX模型是无法保持肿瘤组织的异质性的,同时,也由于其经过了多次的传代(几十次传代),所以其生物学特征变化明显,从而使得其生物学特性以及药效评价结果与临床相似度极低.
PDX模型是将肿瘤组织以组织的形势移植至NSG小鼠体内,从而很好的保持了肿瘤的异质性,同时,PDX模型是将肿瘤组织直接移植到NSG小鼠体内,并没有经过任何人工培养,所以其生物学特性保持的更加完整,从而与临床相似度更高,是现阶段理想的肿瘤动物模型.实验方法:
①病人肿瘤标本的收集,完全浸泡于0℃双抗PRMI1640培养基中。
②用0℃双抗PRMI1640培养基清洗后完全浸泡,带回动物房操作。
③将肿瘤组织修剪成2*2*3mm,并用以上培养基中清洗3遍。麻醉下的4-6周龄的SCID小鼠或者裸鼠皮下后两侧皮肤各开一个约3mm小口,并分离出一个小口袋状空间,将修剪的肿瘤小块组织种植于皮下,缝合皮肤剪口。
④在切口滴一滴100*双抗溶液防止伤口感染。
⑤每周观察一次种植肿瘤情况,约在3-5周后移植肿瘤才开始生长成1-2cm3大小。
所有动物实验均由多年经验的老师们亲自指导操作、每个实验项目均有专人负责。保证高成模率、保证实验结果客观真实,节省您的宝贵时间。
| 疾病名称 | 模型 | 动物 | 模型成功率 | 操作难度 | 耗时程度 |
| 糖尿病模型 | STZ诱导I型糖尿病 高脂高糖诱导II糖尿病 Ob/ob和db/db模型鼠 |
大小鼠 | 80% | 简单 | 耗时 |
| 荷瘤鼠/裸鼠 | 皮下成瘤 | 大小鼠 | 90% | 简单 | 一般 |
| 肥胖症模型 | 高脂高糖诱导 Ob/ob和db/db模型鼠 | 大小鼠 | 80%-90% | 简单 | 一般 |
| 抑郁症 | CUMS,脑嗅球损伤法 | 大小鼠 | 90% | 简单 | 非常耗时 |
| 脓毒症模型 | 盲肠穿刺 | 大小鼠 | 80%-90% | 简单 | 一般 |
| 阿尔兹海默模型 | D-半乳糖诱导 | KM小鼠 | 70%-80% | 简单 | 较耗时 |
| 帕金森模型 (PD) | 利血平,6-OHDA,MPTP | Wistar大鼠 | 70%-80% | 简单 | 较耗时 |
| 动脉粥样硬化模型 | 高胆固醇饮食诱导 ApoE-/-模型 LDLR-/-模型 |
大小鼠 | 60% | 一般 | 12周 |
| 高血压模型 | SHR自发高血压 肾血管性高血压 妊娠高血压 | 大小鼠 | 80%-90% | 简单 | 较快 |
| 诱导肾损伤模型 | 嘌呤霉素氨基核苷腹腔注射 | 大鼠 | 90% | 简单 | 一般 |
| 痛风性关节炎模型 | 注射尿酸钠盐(mus)诱导 | 大小鼠 | 80%-90% | 简单 | 一般 |
| 心肌缺血模型 | 心脏冠状动脉左前降支结扎 | 大小鼠 | 80%-90% | 较难 | 比较耗时 |
| 脑动脉瘤模型 | 胰弹力蛋白酶浸泡法 | 大小鼠 | 70%-80% | 一般 | 较耗时 |
| 单侧肾切除糖尿病模型 | 左肾单侧输尿管结扎 | 大小鼠 | 80%-90% | 简单 | 一般 |
| 药物诱导结直肠癌模型 | AOM/DSS造模 | 小鼠 | 80%-90% | 简单 | 一般 |
| 胰腺炎模型 (AP) | 牛磺胆酸钠注射 | 大小鼠 | 90% | 简单 | 较快 |
| 非酒精性脂肪肝模型 | HFD饲料饲喂模型 | 大小鼠 | 90% | 简单 | 较耗时 |
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文献和实验用患者源性肿瘤移植建立的动物模型称作人源性肿瘤异种移植模型(Patient-derived tumor xenograft , PDX)。 何谓PDX模型 PDX模型称为人源肿瘤异种移植模型,其全称为Patient-Derived tumor Xenograft,PDX,其构建方式为将病人的肿瘤组织直接移植到免疫缺陷鼠而建立的人源异种移植模型,该模型的特点是在组织病理学、分子生物学和基因水平上保留了大部分原代肿瘤的特征,具有较好的临床疗效预测性。因而,目前该平台广泛的应用于新药开发,尤其
,是目前国际公认的免疫缺陷程度高的实验小鼠,非常适合人源细胞或组织移植,已经成功用于制备 CDX、PDX、人 PBMC 和 人 CD34+ HSC 免疫重建等模型,广泛应用在抗体药物或细胞治疗临床前评价中。使用 B-NDG 小鼠进行免疫重建和肿瘤造模后给药验证药效,实验结果如下: 图 2:(A)B-NDG 小鼠 T 细胞、B 细胞和 NK 细胞缺失;(B)B-NDG 小鼠 PBMC 重建模型验证 CD3/Claudin18.2 双抗药效;(C)B-NDG 小鼠 CD34+HSC 重建模型验证
肿瘤生长及转移速度较快,可用来评价乳腺癌发生发展及转移过程中免疫应答的作用。异种移植一般采用人源组织或细胞接种于免疫缺陷小鼠(如重度免疫缺陷鼠 NCG),能模拟人恶性肿瘤成瘤后过程,可用于基础和临床研究。但人乳腺癌存在不同的分子分型,且人乳腺癌细胞系相对于其他癌种成瘤难度更大,且不稳定,因此选择合适的细胞系也十分重要。针对乳腺癌不同的分子分型,集萃药康细胞资源库配备丰富的乳腺癌细胞株以及热门靶点人源化改造的细胞资源,用于构建乳腺癌移植瘤模型。 表 1. 部分集萃药康乳腺癌细胞资源展示
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