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- 高甘油三酯血症研究模型
- 2026年04月16日
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高甘油三酯血症模型：B6-hAPOC3-Tg
- 提供商：
集萃药康
B6-Alms1-del
品系名称 ：B6/JGpt-Alms1em1Cin(c.3802-3812)/Gpt
简称 ：B6-Alms1-del(c.3802-3812)
品系类型：Knock-in ( TM)
品系编号：T017633
品系描述
Alms1 (ALMS1, centrosome and basal body associated protein)基因编码的蛋白能够影响细胞内微 管结构的形成，尤其是对纤毛结构的形成和稳定具有重要的作用。在人类中 Alms1 基因的缺失会导 致 Alström 综合征的发生，患有 Alström 综合征的人群会发生儿童肥胖、发育迟缓、高血脂症、心 肌疾病及 2 型糖尿病等代谢综合征，并伴随有失明和神经性失聪等症状。研究表明，当 Alms1 基因 在小鼠体内缺失时，小鼠有摄食量增加，易肥胖的表型特征，并易患高血糖、高胰岛素血症、胰岛 素抵抗等代谢型疾病。除此之外，在高脂饮食诱导作用下能够加速 Alms1 KO 小鼠的代谢病理进程， 诱发肝脏炎症及纤维化。因此，Alms1 基因缺失的小鼠可用于肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝病等 领域研究。
集萃药康运用基因编辑技术对鼠源 Alms1 基因的 8 号外显子特定的序列造成 11bp 的碱基缺失， 使小鼠 Alms1 基因提前终止翻译，从而形成具有肥胖、糖尿病及非酒精性脂肪肝病综合表型的 Alms1 KO 小鼠疾病模型。该模型可广泛用于评价治疗肥胖、糖尿病及非酒精性脂肪肝病药物的药效和毒 性，并成为应用于代谢型疾病机制研究的良好动物模型。
品系策略
应用领域
1. 肥胖、糖尿病及非酒精性脂肪肝病等代谢型疾病机制研究；
2. 肥胖、糖尿病及非酒精性脂肪肝病等代谢型疾病相关药效评价；
3. 代谢疾病所引起的相关并发症的药效评价。
验证数据
1.体重和血糖
图 1. B6-Alms1-del 小鼠随周龄变化的体重和餐后血糖水平。数据以 Mean±SD展示，N=5 。***, p<0.001; ****, p<0.0001 Vs WT by unpaired t test.
2.胰岛素水平
图 2. 12周龄B6-Alms1-del小鼠血液中insulin水平显著升高，自发高胰岛素血症表型。数据以Mean±SD展示，N=3~5，****, p<0.0001 Vs WT by unpaired two-tailed t test.
3.糖耐量实验（IPGTT）
图 3. 10周龄B6-Alms1-del小鼠与野生型C57BL/6J小鼠相比表现出糖耐受损表型。数据以Mean±SD 展示，n=5， ****, p<0.0001 Vs WT by unpaired two-tailed t test.
4.胰岛素抵抗实验（IPITT）
图 4. 11周龄B6-Alms1-del小鼠与野生型C57BL/6J小鼠相比表现出胰岛素敏感度降低表型。数据以Mean±SD展示，n=5，**, p<0.01 Vs WT by unpaired two-tailed t test.
5.胆固醇水平检测
图 5. B6-Alms1-del小鼠与野生型C57BL/6J小鼠相比随着周龄增加血液中血脂水平显著升高 。数据以Mean± SD 展示，n=5， *, p<0.05; ***, p<0.001; ****, p<0.0001 Vs WT by unpaired two tailed t test.
6.肝酶指标检测
图 6. B6-Alms1-del小鼠与野生型C57BL/6J小鼠相比随着周龄增加会自发严重肝脏损伤 。 数据以Mean± SD展示，n=5，**, p<0.01; ****, p<0.0001 Vs WT by unpaired two tailed t test.
7.脂肪肝表型
图 7. B6-Alms1-del小鼠与野生型C57BL/6J小鼠相比肝脏脂肪累积加剧，自发形成脂肪肝。数据以Mean±SD 展示，n=5 **, p<0.01 Vs WT by unpaired two tailed t test.
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文献和实验2. Todor Arsov, et al. Fat Aussie—A New Alström Syndrome Mouse Showing a Critical Role for ALMS1 in Obesity, Diabetes, and Spermatogenesis. Molecular Endocrinology, Volume 20, Issue 7, 1 July 2006, Pages 1610一1622
3. Haczeyni F, et al. Obeticholic Acid Improves Adipose Morphometry and Inflammation and Reduces Steatosis in Dietary but not Metabolic Obesity in Mice. Obesity (Silver Spring). 2017 Jan; 25 ( 1):155-165.
、FVB 等。1. C57BL/6 小鼠也叫 Black 6 (B6)、C57 或 C57 Black 6，是使用最为广泛的近交系小鼠。毛色为黑色，是目前基因工程小鼠模型、人类疾病小鼠模型、自发或诱导突变品系最常用的遗传背景。2. BALB/c 小鼠毛色为白色，被大家熟知主要是由于其在单克隆抗体与免疫学研究中的贡献。BALB/c 小鼠对放射线极为敏感。乳腺癌发病率低，但随着年龄增长，患其他癌症（如肺癌和肾癌）的几率大为增加。3. FVB 小鼠毛色白色，起源于 Swiss 小鼠。该小鼠受精卵有大而显著
僵硬。对某些药物反应良好，如氨基含氧乙酸能明显改善其临床症状，脱氧吡哆酮可以加重痉挛鼠的临床症状。缺乏维生素B6的饲料也可加重痉挛鼠的临床症状。 3．肌肉紧张不足（Dystonia Musculorum,dt）:dt/dt鼠共济失调症状随鼠龄加大而加重，肢体发生交替性伸展过度和屈曲过度，3～4周时，腿部的蠕动和姿式的异常具有特征性，但这种肢体运动再不可能是有效的行动。病变主要见于外周神经、感觉根、脊神经节、脑神经节、脊髓和脑干。 4．跄踉（Shambling,Shm
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