自发肿瘤小鼠

自发肿瘤模型

在肿瘤病理机制研究当中，自发性小鼠模型是十分关键的研究工具。自发肿瘤模型是在自然突变或人为基因编辑条件下，免疫功能健全小鼠体内携带癌基因的过表达或激活突变、抑癌基因的缺失或抑制突变而自发形成肿瘤。相较于其余造模方式，自发肿瘤模型的分子调控机制和病理学机制与自然条件下发生的肿瘤更相似，包括了肿瘤发展的随机性、早期进展和自发的肿瘤转移，更好地概括了人类肿瘤的发展进程，适用于肿瘤生长的生物学过程的研究、免疫治疗模式的评估和抗肿瘤治疗药物的研发筛选等，研究人员也可以利用它们建立起体外培养的肿瘤细胞系，并移植给遗传背景相同的小鼠以构建肿瘤移植模型。

 

赛业生物自研药物筛选评价小鼠模型平台，可供应多款成熟自发性肿瘤小鼠品系，同时承接定制化肿瘤模型构建、体内药物药效评价全套科研服务，为肿瘤基础科研与新药开发筑牢动物实验支撑。

 

自发肿瘤模型精选

 

产品编号	产品名称	品系背景	应用领域
C001952	Fgfr3-Y367C(neo-del) 小鼠	C57BL/6NCya	软骨发育不全（ACH）、致死性发育不良（TD）
C001564	Jak2-V617F 小鼠	C57BL/6JCya	骨髓增殖性肿瘤（MPN）
C001511	Apc KO 小鼠	C57BL/6JCya	结直肠癌，家族性腺瘤性息肉病（FAP）
C001409	LSL-K-ras G12C 小鼠	C57BL/6JCya	肿瘤学
C001339	Alb-cre+/MYC+ 小鼠	C57BL/6JCya	肝癌
C001514	KS (inducible) 小鼠	C57BL/6JCya	非小细胞肺癌（NSCLC）
C001909	Trp53&Apc dKO 小鼠	C57BL/6JCya	家族性腺瘤性息肉病（FAP）

 

自发肿瘤模型药效验证案例

1. Apc KO小鼠验证数据（编号：C001511）（折叠）

生存曲线

数据显示，与雄鼠相比，雌性Apc KO小鼠的死亡时间偏早。雌性Apc KO小鼠在第20周开始出现死亡的情况，死亡率在27周时达到50%，而雄性Apc KO小鼠在第26周开始死亡，死亡率在34周时达到50%（n=10）。

图注：Apc KO小鼠和野生型小鼠（WT）的生存曲线*。 *注：因品系纯合致死，本说明书中的Apc KO小鼠均指Apc杂合敲除小鼠（Apc+/-），所有数据均在正常饮食条件下获得。

 

生长曲线

数据显示，与野生型对照组相比，雌性和雄性Apc KO小鼠的体重均有所降低（n=10）。

图注：Apc KO小鼠和野生型小鼠（WT）的生长曲线。

 

摄食量变化

数据显示，与野生型对照组相比，雌性和雄性Apc KO小鼠的摄食量均有所降低（n=10）。

图注：Apc KO小鼠和野生型小鼠（WT）的摄食量比较。

 

肠道解剖图

结果显示，Apc KO小鼠能够自发形成肠腺瘤。在9周龄时，大多数Apc KO小鼠的肠道已有腺瘤产生，且腺瘤多发于小肠部位，以回肠部位居多（与经典Apcmin小鼠模型肿瘤高发部位相同 [10]）。此外，部分Apc KO小鼠的大肠部位也会有腺瘤的产生（展示数据为小鼠肠道解剖后的代表性图片）。

图注：Apc KO小鼠和野生型小鼠（WT）肠道组织解剖观测。

 

发病率和腺瘤数量

通过观察记录确认Apc KO小鼠是否发病，包括小鼠出现爪甲发白、便血、脱肛或腹部肿胀等情况。结果显示，在18~19周龄时，约50%的小鼠出现较为明显的外部表现，可确认为有肠腺瘤的发生，在25周龄左右所有小鼠均发病。肠道腺瘤数量统计结果显示，Apc KO小鼠在9周龄就能够自发形成肠腺瘤，且随着时间的推移，小鼠肠道腺瘤数量逐渐上升。由于个体差异，不同小鼠体内形成的腺瘤数量有所差异。

图注：Apc KO小鼠的发病情况和肠道腺瘤数量统计。 **注：小鼠无明显外部表型并不代表小鼠未发生腺瘤，腺瘤发生的具体情况应以解剖结果为准。

 

小肠组织病理

结果显示，Apc KO小鼠小肠组织在第9周龄时就已有腺瘤形成，且腺瘤的体积随时间的增加而增加。

图注：野生型（WT）小鼠和不同周龄Apc KO小鼠小肠组织H&E染色检测。

 

大肠组织病理

结果显示，部分Apc KO小鼠的大肠最早在第9周龄时就已有腺瘤形成。

图注：野生型（WT）小鼠和不同周龄Apc KO小鼠大肠组织H&E染色检测。

 

2. Alb-cre+/MYC+小鼠验证数据（编号：C001339）（折叠）

生存曲线

数据显示，约50%的Alb-Cre+/MYC+小鼠在6周龄左右死亡。

图注：Alb-Cre+/MYC+小鼠生存曲线。

 

肝脏瘤体观察

结果显示，与正常野生型小鼠相比，4周龄的Alb-Cre+/MYC+雌鼠已出现肉眼可见的白色结节或明显瘤体，肿瘤的发展和发病的严重程度存在个体差异。

图注：野生型（WT）小鼠和Alb-Cre+/MYC+小鼠的肝脏形态对比。

 

肝脏H&E染色

组织学检测结果显示，野生型小鼠的肝脏无明显病变，而4周龄的Alb-Cre+/MYC+雌鼠已出现多灶性的胆管上皮癌，胆道结构呈腺管样，部分存在黏液，含有少量结缔组织，腺泡内衬的细胞强嗜碱性。周围肝实质浸润明显，出现转移及实性团块。该类肿瘤的发展与肝胆管癌（混合肝癌细胞）相似，以胆管上皮癌为主。

图注：野生型（WT）小鼠和Alb-Cre+/MYC+小鼠肝脏H&E染色检测。