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江苏集萃药康生物科技股份有限公司
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K18-hACE2 H11
品系名称：K18-hACE2 H11
品系类型：Knock-in 品系编号：T037657 背景：C57BL/6JGpt
SARS-CoV-2 通过棘突 Spike 蛋白 (S 蛋白)与人类细胞表面的 ACE2 受体结合，从而进入细胞体内进行复制和感染，引起级联免疫反应和细胞因子风暴。血管紧张素转换酶 (ACE)2 也称为 ACEH， 是一种锌金属蛋白酶，属于 1 型跨膜蛋白，结构包括一个信号肽、一个跨膜结构域和一个含有 HEXXH 锌结合结构域的金属蛋白酶活性位点，可降解 Ang I 生成九肽Ang 1-9，降解 Ang II 生成七肽Ang 1-7。
ACE2 的编码基因位于 X 染色体，主要在胃肠道、心脏、肾脏、肺、睾丸和大脑中表达。人类ACE2 与小鼠 ACE2 序列存在关键差异，可以感染人类的 SARS-CoV-2 不一定能感染小鼠，因此野生型小鼠不适合进行该病毒研究及疫苗开发。
集萃药康采用基因编辑技术自主研发 ACE2 人源化小鼠模型，模拟人体感染新冠病毒的临床表征。在 C57BL/6JGpt 背景鼠上做 ACE2 人源化小鼠，通过人类细胞角蛋白 18（Cytokeratin 18，K18） 启动子调控启动子驱动 hACE2 在安全岛 H11 位点过表达，用于模拟人类重度 COVID-19 表型。
COVID-19. J Hematol Oncol. 2020, 10. DOI:10. 21203/rs. 2. 20606/v1. 【K18-hACE2. T037657】
Circ Res. 2016, 118 (8): 1313-1326.
品系类型：Knock-in 品系编号：T037657 背景：C57BL/6JGpt
品系描述
SARS-CoV-2 通过棘突 Spike 蛋白 (S 蛋白)与人类细胞表面的 ACE2 受体结合，从而进入细胞体内进行复制和感染，引起级联免疫反应和细胞因子风暴。血管紧张素转换酶 (ACE)2 也称为 ACEH， 是一种锌金属蛋白酶，属于 1 型跨膜蛋白，结构包括一个信号肽、一个跨膜结构域和一个含有 HEXXH 锌结合结构域的金属蛋白酶活性位点，可降解 Ang I 生成九肽Ang 1-9，降解 Ang II 生成七肽Ang 1-7。
ACE2 的编码基因位于 X 染色体，主要在胃肠道、心脏、肾脏、肺、睾丸和大脑中表达。人类ACE2 与小鼠 ACE2 序列存在关键差异，可以感染人类的 SARS-CoV-2 不一定能感染小鼠，因此野生型小鼠不适合进行该病毒研究及疫苗开发。
集萃药康采用基因编辑技术自主研发 ACE2 人源化小鼠模型，模拟人体感染新冠病毒的临床表征。在 C57BL/6JGpt 背景鼠上做 ACE2 人源化小鼠，通过人类细胞角蛋白 18（Cytokeratin 18，K18） 启动子调控启动子驱动 hACE2 在安全岛 H11 位点过表达，用于模拟人类重度 COVID-19 表型。
应用领域
- SARS-CoV-2 的机制研究；
- SARS-CoV-2 的疫苗或者抑制剂药效及安全性评价；
- 自身免疫病研究。
产品优势
1、高质量。AAALAC 认证设施，兽医部门严格控制，提供高于国家 SPF 级标准的优质实验动物。
2、一站式平台。提供购鼠、模型定制、繁育、功能药效等一站式服务。
3、专业的销售和技术团队，给您提供满意服务。
品系鉴定
数据验证
80♀：心、肺、肾、小肠组织均检测到较高水平的 hACE2 表达
S Zhang, Y Liu, X Wang, L Yang. et al. SARS-CoV-2 binds platelet ACE2 to enhance thrombosis in COVID-19. J Hematol Oncol. 2020, 10. DOI:10. 21203/rs. 2. 20606/v1.
刺突蛋白处理全血后，hACE2 小鼠快速形成血栓，而 WT 小鼠没有
L Bai, Y Zhao, J Dong. et al. Co-infection of influenza A virus enhances SARS-CoV-2 infectivity. ACS Energy Letters. 2020, 14. doi. org/10. 1101/2020. 10. 14. 335893.
IAV 和 SARS-CoV-2 联合感染，可引起感染小鼠更严重的病理改变
2. T037630 HuACE2-Chimera
3. T037659 C57BL/6-HuACE2-FL
发表文章
1、高质量。AAALAC 认证设施，兽医部门严格控制，提供高于国家 SPF 级标准的优质实验动物。
2、一站式平台。提供购鼠、模型定制、繁育、功能药效等一站式服务。
3、专业的销售和技术团队，给您提供满意服务。
品系鉴定
- 鉴定周龄：3-4W
- 基因型：KI/KI，纯合体
- 基因位点：Ace2
数据验证
80♀：心、肺、肾、小肠组织均检测到较高水平的 hACE2 表达
S Zhang, Y Liu, X Wang, L Yang. et al. SARS-CoV-2 binds platelet ACE2 to enhance thrombosis in COVID-19. J Hematol Oncol. 2020, 10. DOI:10. 21203/rs. 2. 20606/v1.
刺突蛋白处理全血后，hACE2 小鼠快速形成血栓，而 WT 小鼠没有
L Bai, Y Zhao, J Dong. et al. Co-infection of influenza A virus enhances SARS-CoV-2 infectivity. ACS Energy Letters. 2020, 14. doi. org/10. 1101/2020. 10. 14. 335893.
IAV 和 SARS-CoV-2 联合感染，可引起感染小鼠更严重的病理改变
相关品系
1. T037657 K18-HuACE22. T037630 HuACE2-Chimera
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- L Bai, Y Zhao, J Dong. et al. Co-infection of influenza A virus enhances SARS-CoV-2 infectivity. ACS Energy Letters. 2020, 14. doi. org/10. 1101/2020. 10. 14. 335893. 【K18 hACE2. T037657】
- S Zhang, Y Liu, X Wang, L Yang. et al. SARS-CoV-2 binds platelet ACE2 to enhance thrombosis in
COVID-19. J Hematol Oncol. 2020, 10. DOI:10. 21203/rs. 2. 20606/v1. 【K18-hACE2. T037657】
参考文献
- Zhang, S., Liu, Y., Wang, X. et al. SARS-CoV-2 binds platelet ACE2 to enhance thrombosis in COVID-19. J Hematol Oncol 13, 120 (2020). https://doi.org/10.1186/s13045-020-00954-7.
- Cabin Fan, et al. ACE2 Expression in Kidney and Testis May Cause Kidney and Testis Damage After 2019-nCoV Infection. 2020. MedRxiv.
- Paul et al. Physiology of local reni–angiotensin systems. Physiol Rev, 200686: 747-803.
- Wang et al. Chronic Activation of the Renin-Angiotensin System Induces Lung Fibrosis. Sci Rep, 2015, 5: 15561.
- Marshall et al. Angiotensin II and the Fibroproliferative Response to Acute Lung Injury. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2004, 286 (1): 156-164.
- Kuba et al. Trilogy of ACE2: A Peptidase in the Renin-Angiotensin System, a SARS Receptor, and a Partner for Amino Acid Transporters. Pharmacol Ther, 2010, 128 (1): 119-128.
- Patel et al. Role of the ACE2/Angiotensin 1-7 Axis of the Renin–Angiotensin System in Heart Failure.
Circ Res. 2016, 118 (8): 1313-1326.
- Imai et al. Angiotensin-converting enzyme 2 protects from severe acute lung failure. Nature, 2005, 436:112-116.
- Kuba et al. A crucial role of angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) in SARS coronavirus-induced lung injury. Nat Med, 2005, 11: 875-879.
- NetlandJ.et al. Severe acute respiratory syndrome coronavirus infection causes neuronal death in the absence of encephalitis in mice transgenic for human ACE2. J Virol. 2008, 82(15):7264-7275.
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文献和实验相关实验
特异性或广泛表达启动子与hACE2基因构建的表达载体，通过原核注射的方法，获得随机插入的转基因小鼠模型，比如，细胞角蛋白（上皮细胞特异性表达-K18）启动子；CAG启动子（广泛表达）或小鼠ACE2基因启动子。应用这些ACE2人源化小鼠模型的研究结果表明，hACE2的表达水平高低与其疾病的严重程度直接相关。虽然，这些小鼠模型都表现有呼吸道上皮细胞感染，但同时在小鼠脑部也可见高表达的hACE2基因，并在SARS-CoV感染模型中发现，病毒量在小鼠脑部的增加与广泛扩散，最终导致小鼠发生脑炎而死亡
Micro-CT检测肿瘤小鼠模型实验报告.pdf
Cell Reports：陈刚/孙朝阳团队揭示补充阿克曼菌可以逆转卵巢癌小鼠模型的肿瘤进展
in Ovarian Cancer 的文章，发现将卵巢癌病人的粪菌移植到卵巢癌的小鼠模型体内，会促进肿瘤进展；但如果在粪菌中补充 Akkermansia（阿克曼菌）可抑制小鼠肿瘤进展。进一步研究证实，在肠道中补充阿克曼菌增强了小鼠的肠道屏障功能，促进肠道稳态，改善抗肿瘤免疫功能，激发了卵巢癌免疫微环境中 CD8+T 细胞的活性（图 1）。 图 1. 卵巢癌患者的粪菌中补充阿克曼菌可以逆转卵巢癌小鼠模型的癌症进展 为了探究肠道菌群与卵巢癌之间的关系，作者通过 16S rRNA 基因测序比较了 40 例卵巢癌患者
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