NCG-X 免疫缺陷小鼠模型

NCG-X

品系名称：NCG-X

品系类型：Knock-in

品系编号：T003802

品系背景：NOD/ShiLtJGpt

品系描述

c-kit原癌基因编码蛋白是一种祖/干细胞生长因子受体（SCFR），又称为CD117。c-kit蛋白作为细胞因子受体，正常表达于造血干/祖细胞，在急性淋巴细胞白血病中极少或不表达的。在造血祖细胞由骨髓迁移至血浆的信号通路中c-kit蛋白起重要作用。c-kit突变与可能与多种类型的癌症有关。W41是c-kit蛋白的第831位Val至Met的点突变。该点突变的小鼠自发贫血，其造血干细胞功能受到抑制。

集萃药康制作的NCG-kit-Cas9-TM小鼠，以NCG免疫缺陷鼠为背景，利用cas9技术引入了W41点突变。该品系具有T/B/NK细胞免疫缺陷，同时造血干细胞功能抑制。该品系无需接受辐射即可接受人造血干细胞移植，是一种良好的人类造血干细胞移植模型。

应用领域

1. 人类免疫系统发育研究

2. 人类感染病研究

3. 抗肿瘤研究

验证数据

1. mRNA检测

NCG-X spleen

NCG-X lung

NCG spleen对照

NCG lung对照

 

 

图1NCG-X小鼠突变位点mRNA检测。

左侧红色框中为W41突变位点，右侧红框为引入的同义突变，NCG-XW41位点突变成功。

1. T/B/NK细胞比例检测

图2NCG-X小鼠T/B/NK细胞比例检测。

NCG-X小鼠与NCG小鼠体内的T/B/NK细胞缺陷程度基本一致。

1. 红细胞检测

图3NCG-X小鼠红细胞检测。

与B6，NCG小鼠相比，NCG-X小鼠红细胞及血红蛋白数量显著减少（8周龄小鼠）。

1. HuHSC重建实验数据

图4NCG-X小鼠人HSC重建检测。

与辐照后的NCG小鼠相比，NCG-X小鼠不需要辐照即可高效重建人免疫系统。

图5NCG-X小鼠人HSC重建检测。

与辐照后的NCG小鼠相比，NCG-X小鼠实现骨髓中的红细胞重建。

参考文献

1. Nocka, Karl, et al. "Molecular bases of dominant negative and loss of function mutations at the murine c-kit/white spotting locus: W37, Wv, W41 and W." The EMBO journal 9.6 (1990): 1805.

2. McIntosh, Brian E. et al. “Nonirradiated NOD,B6.SCID Il2rγ−/−KitW41/W41(NBSGW) Mice Support Multilineage Engraftment of Human Hematopoietic Cells.” Stem Cell Reports 4.2 (2015): 171–180. PMC. Web. 30 June 2017.

3. Waskow, Claudia, et al. "Hematopoietic stem cell transplantation without irradiation." Nature methods 6.4 (2009): 267-269.

4. Smith, Elizabeth R. et al. “White Spotting Variant (Wv) Mouse as an Experimental Model for Ovarian Aging and Menopausal Biology.” Menopause (New York, N.y.) 19.5 (2012): 588–596. PMC. Web. 17 July 2017.

5. Yang, Wan-Lin et al. “A Reduction of Cyclooxygenase 2 Gene Dosage Counters the Ovarian Morphological Aging and Tumor Phenotype in Wv Mice.” The American Journal of Pathology 170.4 (2007): 1325–1326.