靶向B7-H3抑制诱导的脂肪酸合成激活增强抗B7-H3免疫治疗在三阴性乳腺癌中的作用

背景：三阴性乳腺癌（TNBC）是最恶性的乳腺癌，凸显了对有效免疫治疗靶点的需求。免疫检查点分子B7-H3因其在促进肿瘤发生和癌症进展中的关键作用，近年来作为有前景的治疗靶点受到关注。然而，B7-H3抑制剂（B7-H3i）的治疗效果仍不清楚。方法：进行了转录组学和代谢组学分析，以探索B7-H3抑制在TNBC中的潜在机制。通过全面的体外表型分析和体内动物模型验证，证实了联合治疗策略的治疗效果。结果：B7-H3阻断诱导癌细胞进入“预备死亡”的应激状态，导致代谢通路的显著改变。具体而言，B7-H3敲低激活了AKT信号通路，并上调了固醇调节元件结合蛋白1（SREBP1），进而升高了FASN表达。同时抑制B7-H3和FASN更有效地减弱了TNBC的恶性进展。结论：我们的发现提出了一个“免疫攻击-代谢补偿”动态模型，并提示同时抑制B7-H3和FASN的双重靶向策略在TNBC患者中增强治疗效果的可行性。