KICSTOR招募GATOR1至溶酶体，并且是营养物质调控mTORC1所必需的

雷帕霉素机制靶点复合物1激酶（mTORC1）是细胞生长的中心调控因子，响应多种环境信号，并在包括癌症和癫痫在内的多种人类疾病中失调。氨基酸是关键输入信号，通过Rag GTP酶促进mTORC1转位至其激活位点溶酶体表面。多种蛋白复合物响应氨基酸调控Rag GTP酶，包括GATOR1（RagA的GTP酶激活蛋白）和GATOR2（正向调控因子，分子功能未知）。在此，我们鉴定了一个由KPTN、ITFG2、C12orf66和SZT2基因产物组成的四成员蛋白复合物（KICSTOR），为培养细胞中氨基酸或葡萄糖剥夺抑制mTORC1所必需。在缺乏SZT2的小鼠中，包括大脑神经元在内的多个组织中mTORC1信号增强。KICSTOR定位于溶酶体；结合GATOR1并将其（而非GATOR2）招募至溶酶体表面；并且是GATOR1与其底物Rag GTP酶以及GATOR2相互作用所必需。有趣的是，多个KICSTOR组分在与mTORC1信号过度活跃突变相关的神经系统疾病中发生突变。因此，KICSTOR是一个溶酶体相关的mTORC1信号负调控因子，与GATOR1一样，在人类疾病中发生突变。