早期给予人羊膜来源干细胞通过抑制局部炎症和凋亡改善脑出血的神经行为缺陷

背景：脑出血（ICH）是导致死亡和残疾的重要原因。近年来，使用间充质干细胞进行的细胞治疗已被证明可以改善ICH诱导的神经行为缺陷。基于这些发现，我们设计本研究以评估人羊膜来源干细胞（hAMSCs）改善ICH宿主神经行为缺陷的治疗效果及潜在机制。方法：从剖宫产获得的羊膜中诱导hAMSCs，并在急性期静脉注射给ICH小鼠。随后在亚急性期对小鼠进行多项神经行为测试。我们尝试优化hAMSCs的给药剂量和时间。与hAMSCs并行，使用十倍更高剂量的人脂肪来源干细胞（ADSCs）作为实验对照。从ICH病变获取标本进行免疫染色、流式细胞术和Western blotting以阐明hAMSCs治疗的潜在机制。结果：静脉注射hAMSCs有效改善了ICH小鼠的神经行为缺陷，尤其是在ICH诱导后第1天开始治疗时。值得注意的是，hAMSCs以1/10的细胞数量促进与hADSCs相当或更好的临床疗效。全身给予的hAMSCs在ICH病变中发现，并伴有巨噬细胞/小胶质细胞的局部积聚。具体而言，hAMSCs治疗减少了ICH病变中CD11b+CD45+和Ly6G+细胞的数量，而脾细胞未受影响。此外，hAMSCs治疗减少了ICH病变中的凋亡细胞数量。这些结果与巨噬细胞相关因子iNOS和TNFα蛋白表达水平的抑制相关。结论：急性期静脉注射hAMSCs可改善ICH诱导的神经行为障碍。其潜在机制被认为是通过抑制巨噬细胞/小胶质细胞数量和巨噬细胞功能（如TNFα和iNOS）来抑制亚急性炎症和凋亡。从临床角度来看，基于hAMSCs的治疗可能成为治疗ICH的新策略。