瑞舒伐他汀通过NF-κB通路保护oxLDL诱导的内皮细胞氧化应激并减轻ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成

心血管疾病是全球发病率和死亡率最高的疾病之一，而动脉粥样硬化是其基本病因。由脂质氧化或炎症刺激等危险因素诱导的内皮功能障碍是动脉粥样硬化发展的关键阶段，其中内皮氧化应激和凋亡是重要的病理基础。瑞舒伐他汀通过调节脂质水平影响动脉粥样硬化的发生。本研究探讨了瑞舒伐他汀对ox-LDL诱导的内皮细胞损伤和动脉粥样硬化的影响。结果表明，灌胃给予瑞舒伐他汀抑制了高脂饮食（HFD）诱导的小鼠主动脉斑块面积和主动脉根部脂质沉积的变化。此外，瑞舒伐他汀降低了小鼠体重，并降低了血浆低密度脂蛋白（LDL）和总胆固醇（TC）水平。体外结果表明，瑞舒伐他汀抑制了ox-LDL诱导的内皮氧化应激，促进了一氧化氮（NO）和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达，并减少了细胞内活性氧（ROS）的产生。此外，瑞舒伐他汀通过增加Bcl-2表达和减少Bax表达来保护内皮细胞免受ox-LDL诱导的凋亡。机制上，瑞舒伐他汀抑制了ox-LDL诱导的NF-κB信号通路激活，并抑制了P65的磷酸化，从而减少了与氧化应激和凋亡相关的分子的表达。总之，本研究提示瑞舒伐他汀可能通过抑制内皮氧化应激和凋亡来减轻动脉粥样硬化，这为动脉粥样硬化的预防和治疗提供了理论基础。