KAT8介导的组蛋白H3K27乙酰化维持由灭活白斑综合征病毒诱导的虾类抗病毒训练免疫

虾类养殖对全球粮食安全至关重要，但白斑综合征病毒（WSSV）等病毒性疾病造成毁灭性的经济损失，凸显了对有效疾病控制策略的迫切需求。虽然在虾等无脊椎动物中观察到接触病原体后的训练免疫，但其潜在的分子机制仍然难以捉摸。在此，我们揭示赖氨酸乙酰转移酶KAT8介导的组蛋白H3K27ac对日本囊对虾（Marsupenaeus japonicus）的抗病毒防御至关重要。我们证明紫外线灭活的WSSV（UV-WSSV）通过依赖KAT8的H3K27ac诱导虾的抗病毒训练免疫。UV-WSSV训练增强糖酵解和三羧酸（TCA）循环，增加乙酰辅酶A的产生。这种乙酰辅酶A为KAT8活性提供燃料，在NF-κB样转录因子Dorsal的启动子处沉积H3K27ac标记。这种表观遗传修饰上调Dorsal表达，导致随后WSSV攻击时抗病毒细胞因子Vago5和抗菌肽（AMPs）的产生增强。此外，H3K27ac直接激活关键糖酵解基因（Hk2、Pk、Ldh），创建一个维持代谢重编程的前馈环路。我们的工作揭示了保守的KAT8-H3K27ac轴通过整合代谢-表观遗传串扰驱动无脊椎动物的训练免疫，类似于哺乳动物系统。这些发现为开发抗病毒疫苗和可持续免疫刺激剂以控制虾类养殖中的疾病提供了关键的理论基础。