子宫内膜间质Menin通过H3K4me3维持WNT信号通路稳态，在着床窗口期支持子宫内膜容受性

子宫内膜容受性失调是导致反复种植失败（RIF）的一个公认的关键因素。子宫内膜中基质细胞的蜕膜化和上皮细胞的分化对于获得子宫内膜容受性至关重要。Menin是H3K4甲基转移酶复合物的独特亚基，通过组蛋白H3第4位赖氨酸三甲基化（H3K4me3）的染色质修饰对基因表达产生细胞特异性效应。我们之前曾报道Menin调控的H3K4me3修饰在小鼠早期妊娠维持中的重要作用。然而，Menin及其与H3K4me3相互作用在调控人类子宫内膜容受性中的生理功能仍知之甚少。在此，我们报道RIF患者子宫内膜间质中Menin表达降低。间质Menin缺失不仅损害基质细胞的蜕膜化，还通过HAND2-FGFs-FGFR轴对上皮细胞的分化产生负面影响。转录组分析显示，基质细胞中MEN1敲低诱导WNT信号通路的异常激活，体内实验表明这与着床部位重量显著减少相关。机制上，Menin缺失通过H3K4me3抑制WNT信号通路负调控因子SFRP2和DKK1的表达。总之，我们的研究将Menin确定为子宫内膜容受性的关键调控因子，增进了对其分子机制的理解，并强调了其在RIF发病机制中的潜在作用。