IGFBP7抑制通过调节ERK1/2通路缓解LPS诱导的髓核细胞损伤

椎间盘退行性变（IDD）及其继发性疾病导致生活质量严重下降。髓核（NP）细胞在IDD的发生发展中起关键作用。IGFBP7在多种疾病中发挥作用，尤其是在骨科疾病中，但其在IDD中的作用和机制尚不清楚。本研究旨在探讨IGFBP7在LPS诱导的IDD细胞模型中的作用和机制。培养人原代NP细胞，随后用LPS刺激人NP细胞建立IDD细胞模型。采用RT-qPCR和western blot检测NP细胞中IGFBP7的表达。使用靶向IGFBP7的小干扰RNA（IGFBP7-siRNA）探讨IGFBP7在LPS处理的人NP细胞中的作用。随后用MTT法和流式细胞术评估这些细胞的活力和凋亡水平。用ELISA检测TNF-α、IL-6和IL-1β的分泌。RT-qPCR和western blot也用于检测Bax、Bcl-2、聚集蛋白聚糖和II型胶原的表达水平。此外，western blot分析用于检测ERK1/2蛋白的磷酸化水平。为了探讨ERK1/2通路在NP细胞中的作用，应用了ERK激活剂LM22B-10。在LPS刺激的人NP细胞中，IGFBP7表达显著升高，约为对照水平的3倍。LPS显著抑制人NP细胞的活力，促进凋亡水平和炎症因子分泌。LPS显著诱导人NP细胞中Bax的表达，而抑制Bcl-2、聚集蛋白聚糖和II型胶原的表达。LPS显著激活人NP细胞中的ERK1/2通路，促进ERK1/2磷酸化水平升高。所有这些现象均被IGFBP7-siRNA逆转。LM22B-10可显著逆转IGFBP7-siRNA对LPS诱导的人NP细胞的作用。沉默IGFBP7可通过抑制ERK1/2通路减轻LPS诱导的人NP细胞凋亡和炎症反应，提示其在IDD中具有保护作用。IGFBP7是IDD的潜在治疗靶点。