重组抗凝血酶通过抑制IL17a/NF-κB信号通路减轻LPS诱导的ARDS肺损伤和炎症

背景：重组抗凝血酶（rAT）已被证明可保护肺免受ARDS并调节免疫反应，但其抗炎机制仍不清楚。本研究旨在探讨rAT在LPS诱导的ARDS小鼠中的免疫调节作用和机制。方法：通过腹腔注射20 mg/kg LPS建立ARDS小鼠模型。LPS给药3小时后，静脉注射rAT或PBS。在rAT给药36小时后评估肺损伤、肺泡通透性、血清炎性细胞因子、肺组织中的免疫细胞浸润和Th17比例。通过GO、KEGG和GSEA富集分析，分析从经rAT或未经rAT处理的LPS诱导的ARDS小鼠中获得的差异表达基因（DEGs）的功能作用。通过Western blot和免疫荧光染色评估NF-κB和NLRP3炎性小体的激活。结果：我们发现rAT减轻了肺损伤，降低了肺通透性，减少了血清炎性细胞因子，并抑制了免疫细胞浸润和NLRP3炎性小体激活。此外，rAT降低了肺组织和外周血中Th17细胞的比例，下调了IL17a表达，并抑制了肺组织中的NF-κB信号通路。此外，给予IL-17A减弱了rAT在LPS诱导的ARDS小鼠中减轻肺损伤、抑制免疫反应和抑制NF-κB信号通路激活的功效。结论：本研究结果表明，rAT通过抑制IL17a/NF-κB信号轴减轻肺损伤和抑制炎症反应，提示rAT可能作为减轻脓毒症诱导的ARDS肺部炎症和改善预后的潜在治疗药物。此外，本研究为rAT的临床转化和应用提供了重要的研究数据和理论基础。