促进内皮细胞从焦亡向凋亡转变：减轻甲基乙二醛诱导的血管损伤的新方法

背景 甲基乙二醛（MGO）诱导的血管内皮细胞（VECs）死亡在糖尿病血管并发症（DVCs）的进展中起关键作用。先前研究表明，MGO可诱导炎症性焦亡，导致VEC损伤。然而，其潜在机制仍不清楚，有效的干预措施尚未开发。方法 采用人脐静脉内皮细胞（HUVECs）进行体外实验。通过形态学观察评估细胞死亡方式。使用免疫荧光、流式细胞术、Western blotting和ELISA进行机制研究。使用抑制剂和腺病毒验证机制。结合AngioTool插件实验的血管类器官用于评估VEC损伤和血管生成能力。采用尾套法测量小鼠血压，并通过苏木精-伊红（H&E）染色和免疫荧光染色观察血管形态。使用GraphPad Prism软件分析数据。结果 我们的研究表明，MGO通过Caspase3/gasdermin E（GSDME）通路诱导VECs焦亡。此外，麦冬皂苷单体13（DT-13）抑制MGO诱导的焦亡并促进凋亡小体的产生，促进焦亡向凋亡的转变。机制上，DT-13抑制Caspase3介导的GSDME和非肌球蛋白重链IIA（NMMHC IIA）的切割，同时增加肌球蛋白轻链2（MLC2）的磷酸化，这有助于凋亡小体的形成。此外，DT-13被证明可减轻VEC损伤、抑制血管生成、减少血管重塑，并缓解MGO诱导的高血压。结论 本研究揭示了MGO诱导VEC损伤的新机制，强调了焦亡向凋亡转变在此过程中的治疗意义。这些发现为管理糖尿病血管病变提供了潜在的治疗策略。此外，DT-13成为一种有前景的治疗干预化合物，为临床应用提供了新的可能性。