晚期糖基化终末产物诱导角质形成细胞活化：银屑病皮肤免疫反应的一种机制。

银屑病是一种常见的炎症性皮肤病，其中表皮角质形成细胞通过既是皮肤银屑病免疫反应的应答者又是加速器而发挥重要作用。晚期糖基化终末产物（AGEs）是一类促炎代谢物，通常在心脏代谢疾病中积累。最近的研究也观察到银屑病患者血清和皮肤中AGEs水平升高，但AGEs在银屑病炎症中的作用尚未得到充分研究。在本研究中，我们首先检测到银屑病患者皮损表皮角质形成细胞中AGEs的异常积累。此外，AGEs通过上调角蛋白17（K17）介导的p27KIP1抑制促进角质形成细胞增殖，随后加速细胞周期进程。更重要的是，AGEs促进角质形成细胞产生白介素-36α（IL-36α），这可以增强辅助性T细胞17（Th17）免疫反应。此外，AGEs诱导角质形成细胞中K17和IL-36α的表达依赖于信号转导和转录激活因子1/3（STAT1/3）信号通路的激活。最后，AGEs对角质形成细胞的作用由AGEs受体（RAGE）介导。综上所述，这些发现支持AGEs增强角质形成细胞的先天免疫功能，这有助于银屑病炎症的形成。我们的研究提示AGEs是银屑病与心脏代谢合并症之间潜在致病联系。