烯丙基异硫氰酸酯（AITC）在体外诱导凋亡性细胞死亡并在人胶质母细胞瘤GBM8401/luc2模型中表现出抗肿瘤活性

一些临床使用的抗癌药物来源于天然产物。烯丙基异硫氰酸酯（AITC）是一种富含于十字花科蔬菜中的植物源性化合物，已被证明在体外对人类癌细胞系具有抗癌能力，包括人脑胶质瘤细胞。然而，AITC在体内对人胶质母细胞瘤（GBM）细胞的抗癌作用尚未被研究。在本研究中，我们使用GBM8401/luc2人胶质母细胞瘤细胞和GBM8401/luc2细胞荷瘤动物模型来评估AITC的治疗效果。我们证实，AITC在体外降低了GBM8401/luc2细胞的总细胞活力并诱导细胞凋亡。此外，Western blotting显示，AITC通过降低抗凋亡蛋白BCL-2、MCL-1的表达，增加促凋亡蛋白BAX的表达，并促进caspase-3、-8和-9的活性，从而诱导凋亡性细胞死亡。因此，我们进一步研究了AITC对人GBM8401/luc2细胞异种移植小鼠的抗肿瘤作用。将人胶质母细胞瘤GBM8401/luc2癌细胞皮下注射到BALB/c裸鼠右胁腹，建立胶质母细胞瘤异种移植小鼠。动物被随机分为三组：I组不使用AITC处理（对照组）；II组使用0.1 mg/天AITC；III组使用0.2 mg/天AITC，每3天一次，持续27天。每3天记录体重和肿瘤体积（大小）。测量显示Luc2强度的肿瘤，并使用Living Image软件在第0、12和24天定量强度。处理后，记录每只小鼠的肿瘤重量。使用H&E染色检查肿瘤组织的组织病理学变化，并通过免疫组织化学分析蛋白水平。我们的结果表明，AITC在两种剂量下均显著抑制肿瘤生长，表现为肿瘤大小和重量的减少。心、肝、脾和肾样本的H&E组织病理学分析显示，AITC未显著诱导毒性。任何实验组的体重均无显著变化。与对照组相比，AITC显著下调MCL-1、XIAP、MMP-9和VEGF的蛋白表达水平，但增加了凋亡相关蛋白，如cleaved caspase-3、-8和-9，在肿瘤组织中。基于这些观察，AITC通过抑制肿瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡，在人胶质母细胞瘤细胞异种移植模型中表现出有效的抗癌活性。AITC可能是一种潜在的抗GBM抗癌药物，未来可用于临床。