绿原酸通过激活Sirt1调节Nrf2-NF-κB信号通路对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤发挥神经保护作用

背景：新生儿缺氧缺血性脑损伤（HIE）是由围产期窒息引起，与多种混杂因素相关。尽管对HIE的发病机制和治疗研究已经成熟，但亚低温是唯一可用于HIE的临床治疗方法。既往证据表明绿原酸（CGA）对脑损伤具有潜在的神经保护作用。然而，CGA在新生儿HI脑损伤中的作用及其确切机制仍不清楚。在此，我们研究了CGA在体内和体外HI模型中的作用，并探讨了其潜在机制。方法：在体内实验中，我们结扎7日龄大鼠左侧颈总动脉，并将其置于缺氧箱中2小时。假手术组幼鼠未结扎颈总动脉，且未进行缺氧处理。通过尼氏染色、HE染色和2,3,5-三苯基氯化四氮唑（TTC）染色评估脑萎缩和梗死面积。采用Morris水迷宫实验（MWM）评估神经行为障碍。使用Western blotting和免疫荧光检测细胞信号通路。采用丙二醛（MDA）含量检测、过氧化氢酶（CAT）活性检测和Elisa检测炎症和氧化应激水平。体外实验在分离的原代神经元上进行。结果：在本研究中，CGA预处理显著减少了HI后新生大鼠的梗死体积，减轻了脑水肿，并改善了体内组织结构。此外，我们使用Morris水迷宫验证了CGA在HI损伤后增强学习和认知能力并有助于维持长期空间记忆的作用。然而，Sirt1抑制剂EX-527部分逆转了这些治疗效果。CGA预处理通过减少炎症和氧化应激抑制了HI诱导的神经元凋亡。研究结果表明，CGA可能通过形成复合物激活Sirt1调节Nrf2-NF-κB信号通路，从而保护原代神经元免受氧糖剥夺（OGD）损伤。此外，CGA治疗显著抑制了HI诱导的胶质细胞增殖。结论：总的来说，本研究揭示了CGA对新生儿HI脑损伤的潜在机制。CGA有望成为促进新生儿脑从HI损伤中恢复的有效神经保护剂。