NCOA7通过抑制ROS调控的铁死亡促进口腔鳞状细胞癌进展

背景：口腔鳞状细胞癌（OSCC）是头颈部最常见的侵袭性恶性肿瘤，预后较差。近期研究揭示了核受体辅激活因子7（NCOA7）在促进肿瘤发生中的作用。然而，其分子机制仍不清楚。方法：收集人OSCC组织并进行H&E和NCOA7染色。比较NCOA7在正常组织和肿瘤组织中的表达，并与临床病理参数进行相关性分析。在体外，敲低NCOA7，使用CCK-8、transwell和3D球体迁移和侵袭实验、qRT-PCR、western blot和免疫细胞化学评估增殖、迁移、侵袭和铁死亡。在抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）、铁死亡抑制剂甲磺酸去铁胺（DFO）和ferrostatin-1（Fer-1）以及铁死亡诱导剂erastin处理下，研究了NCOA7对OSCC细胞内活性氧（ROS）和铁死亡的影响。机构伦理委员会批准了所有临床方案。结果：在OSCC组织中发现NCOA7显著高表达，并与OSCC的进展相关。在体外，NCOA7敲低显著降低了OSCC细胞的增殖、迁移和侵袭，这种效应可被NAC或Fer-1拯救。此外，NCOA7敲低细胞表现出显著升高的ROS和铁死亡水平，这种效应可被NAC或DFO或Fer-1逆转。进一步研究表明，抑制OSCC细胞中的ROS可减少铁死亡，而erastin可逆转其抑制作用。结论：NCOA7通过ROS信号抑制铁死亡从而促进OSCC进展。NCOA7可能成为OSCC新的治疗靶点。