光生物调节通过IL-6/JAK/STAT通路调节巨噬细胞M1极化减轻骨关节炎中的软骨细胞分解代谢

背景：骨关节炎（OA）是一种常见的退行性关节疾病，以软骨破坏和滑膜炎症为特征，其中巨噬细胞介导的免疫失调起关键作用。光生物调节（PBM）是一种非侵入性光疗法，已显示出通过调节巨噬细胞极化来缓解OA的前景。然而，其精确的潜在分子机制仍不清楚。方法：我们整合了来自基因表达综合（GEO）数据库的单细胞和批量RNA测序数据，以识别OA中的关键细胞角色和通路。在体外使用ATDC5软骨形成细胞和巨噬细胞共培养评估了PBM的功能效应，并在体内使用DMM诱导的OA小鼠模型，结合巨噬细胞耗竭和PBM干预。结果：单细胞和批量RNA测序数据分析揭示了巨噬细胞与OA之间的强相关性，强调了IL-6/JAK/STAT信号通路在滑膜巨噬细胞调控和OA进展中的重要性。体外实验表明，PBM干预增强了软骨细胞增殖，同时抑制了分解代谢活性，并通过IL-6/JAK/STAT通路抑制巨噬细胞向促炎表型的极化。体内实验进一步证实，PBM干预通过IL-6/JAK/STAT依赖的巨噬细胞极化调控，减轻了关节软骨退变和滑膜增生。结论：我们的研究表明，PBM干预通过调节IL-6/JAK/STAT通路介导的巨噬细胞极化减轻了OA进展，强调了免疫调节在OA管理中的治疗潜力。这些发现为PBM干预作为关节退变的非药物策略提供了机制基础。