抑制UNC13B通过上调凋亡通路抑制多发性骨髓瘤细胞增殖

背景/目的：多发性骨髓瘤（MM）是第二大常见的血液系统恶性肿瘤，由于其复杂且异质的发病机制，至今仍无法治愈。UNC13B（unc-13同源物B）编码突触前蛋白Munc13-2，该蛋白参与囊泡胞吐。尽管其在神经系统疾病中的作用已被探索，但其在癌症生物学中的功能在很大程度上仍未明确。本研究旨在阐明UNC13B在调控MM细胞增殖和凋亡中的作用。方法：检测了人MM细胞系中UNC13B mRNA的表达。表达最高的ARD细胞通过慢病毒载体转导UNC13B特异性shRNA。通过细胞计数试剂盒-8（CCK-8）实验、流式细胞术和Western blot分析评估细胞增殖、凋亡及相关蛋白的表达。结果：UNC13B在MM细胞系中显著上调。在ARD细胞中敲低UNC13B显著抑制细胞增殖并诱导凋亡。这些变化伴随着增殖相关蛋白的下调和促凋亡标志物的上调。Western blot分析提示UNC13B可能通过调节关键调控蛋白（包括PINK1、CDK2、AKR7A3和Bim）发挥作用。结论：我们的发现表明，UNC13B支持MM细胞的存活和增殖，可能通过调节致癌和凋亡信号通路实现。UNC13B可能代表多发性骨髓瘤的一个新的治疗靶点。