IFNα-IFITM1-ERK轴在角膜上皮细胞损伤中的作用：对干眼病的启示

背景：干眼病（DED）是一种普遍且复杂的眼部疾病，其特征是泪膜稳态的破坏和眼表的炎症。本研究旨在探讨干扰素诱导跨膜蛋白1（IFITM1）在干眼病（DED）中的作用机制。方法：通过暴露于高渗（NaCl）条件损伤HCE-T细胞。建立了干扰素-α（IFNα）敲低和/或IFITM1过表达的细胞，并通过逆转录-定量PCR（RT-qPCR）测量转染效率。使用流式细胞术检测细胞凋亡。采用Western blot检测凋亡相关蛋白和IFITM1/细胞外信号调节激酶（ERK）通路相关蛋白，以阐明IFITM1诱导DED的机制。结果：在高渗条件下，HCE-T细胞中IFNα水平升高。IFNα敲低抑制了细胞凋亡，下调凋亡蛋白BCL2相关X蛋白（Bax），上调B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2），减少IFITM1表达，并激活ERK通路。IFITM1的过表达逆转了IFNα敲低对HCE-T细胞的调节作用。结论：我们的研究表明，IFNα增强IFITM1以阻断ERK通路，从而导致角膜上皮细胞损伤。敲低IFNα通过抑制IFITM1激活ERK通路，以减轻角膜上皮细胞损伤。本研究发现了IFNα–IFITM1–ERK轴在DED中的重要作用，并揭示了DED的潜在治疗靶点。