槐定碱通过靶向PIM1抑制乳腺癌的增殖和迁移

背景 槐定碱是从苦参（Sophora flavescens Aiton，豆科）中提取的一种喹诺里西啶生物碱，在多种恶性肿瘤中具有强抗肿瘤活性。然而，槐定碱对乳腺癌的作用及其潜在机制尚未完全阐明。 目的 确定槐定碱抗乳腺癌的关键靶点和潜在药理机制。 材料与方法 MCF-10A、MCF-7和MDA-MB-231细胞用槐定碱处理24或48小时。采用MTT、集落形成实验、流式细胞术、伤口愈合和Transwell实验来阐明槐定碱对乳腺癌的抗肿瘤作用。采用网络药理学和分子对接确定槐定碱在乳腺癌中的靶点，并通过分子动力学模拟和CETSA-蛋白质印迹实验进行验证。此外，还分析了槐定碱调控的功能挽救和信号通路。 结果 槐定碱抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。槐定碱在MCF-10A、MCF-7和MDA-MB-231细胞中48小时的IC50值分别为363 μM、87.96 μM和81.07 μM。PIM1是槐定碱在乳腺癌中的关键靶点。此外，PIM1过表达显著逆转了槐定碱对乳腺癌细胞生长和迁移的抑制作用。机制上，槐定碱通过下调PIM1表达抑制ASK1的磷酸化并激活JNK/p38 MAPK信号通路，从而发挥抗肿瘤作用。 讨论与结论 总之，槐定碱通过靶向PIM1抑制乳腺癌细胞增殖和迁移，这可能与ASK1/MAPK轴的激活有关，提示槐定碱具有治疗乳腺癌的潜力。