TEAD4-DYNLL1轴加速肺腺癌细胞周期进程并增强恶性特性

背景：肺腺癌（LUAD）是全球死亡率的主要贡献者。基于生物信息学见解，本研究探讨了动力蛋白轻链LC8型1（DYNLL1）在LUAD进展中的功能。方法：使用qPCR和western blotting分析测定LUAD和正常细胞中的DYNLL1水平。在LUAD细胞中诱导慢病毒质粒介导的DYNLL1沉默，然后进行功能测定以研究DYNLL1对增殖、迁移、凋亡和细胞周期分布的影响。使用Wnt/β-catenin激动剂KY19382分析Wnt/β-catenin通路在DYNLL1效应中的参与。使用生物信息学查询DYNLL1的上游调控因子。将小鼠LUAD细胞LA795植入BALB/c裸鼠以建立动物肿瘤模型。结果：DYNLL1在LUAD细胞中表现出高表达。其人工沉默减少了癌细胞的增殖和扩散，促进了细胞凋亡，并诱导G0/G1细胞周期阻滞。DYNLL1沉默降低了癌细胞中的β-catenin水平，而KY19382处理减弱了DYNLL1沉默诱导的效应。TEAD4在LUAD细胞中上调，结合DUNLL1启动子进行转录激活。LUAD细胞中的TEAD4沉默降低了DYNLL1转录和β-catenin水平，从而抑制增殖，同时促进凋亡、衰老和细胞周期阻滞。在体内，TEAD4沉默削弱了LA795细胞的肿瘤形成。然而，这些现象被LUAD细胞中人工DYNLL1恢复所抵消。结论：本研究表明TEAD4-DYNLL1轴通过Wnt/β-catenin途径加速细胞周期进程并增强LUAD细胞的恶性特性。