西维来司他钠通过抑制JNK/NF-κB和激活Nrf2/HO-1信号通路减轻急性肺损伤

西维来司他钠（SIV）是一种中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂，主要用于急性呼吸窘迫综合征（ARDS）或急性肺损伤（ALI）的临床治疗。然而，关于SIV治疗ALI的研究有限。因此，本研究探讨了SIV对ALI保护作用的潜在分子机制。人肺微血管内皮细胞（HPMECs）用肿瘤坏死因子α（TNF-α）刺激，雄性Sprague-Dawley大鼠气管内注射肺炎克雷伯菌（KP）并给予SIV、ML385和茴香霉素（ANI）处理，分别在体外和体内模拟ALI的病理过程。在体外和体内评估了炎症细胞因子水平和氧化应激指标。分析了肺组织的湿/干（W/D）比、组织病理学变化、支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症细胞水平和大鼠存活率。通过Western blot和免疫荧光分析检测HPMECs和肺组织中JNK/NF-κB（p65）和Nrf2/HO-1的水平。给予SIV降低了炎症因子水平、细胞内活性氧（ROS）产生和丙二醛（MDA）水平，并增加了肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的水平。同时，SIV减轻了病理损伤，降低了W/D比和肺组织中的炎症细胞浸润。此外，SIV还抑制了JNK/NF-κB信号通路的激活，促进了Nrf2的核转位，并上调了血红素加氧酶1（HO-1）的表达。然而，ANI或ML385显著逆转了这些变化。SIV有效减轻了炎症反应和氧化应激。其潜在分子机制与JNK/NF-κB激活和Nrf2/HO-1信号通路抑制有关。这进一步加深了对SIV对ALI保护作用的理解。