香蜂草素通过抑制Wnt/β-catenin通路抑制乳腺癌细胞进展

背景 尽管乳腺癌有许多治疗方法，如手术、放疗、化疗、雌激素受体拮抗剂、免疫检查点抑制剂等。然而，需要更安全、更有效的乳腺癌治疗药物。香蜂草素是一种更安全的治疗药物，来源于柑橘属和用于传统医学的药用植物，但其在乳腺癌中的作用和潜在机制尚不清楚。我们的研究旨在探讨香蜂草素在乳腺癌中的作用和机制。 方法 使用Cell Counting Kit-8 (CCK-8)测定香蜂草素在MCF-10A、MCF7和MDA-MB-231细胞中的安全浓度；后续实验使用120 μM香蜂草素。本研究使用实时聚合酶链反应（RT-PCR）、Western blotting、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）凋亡试验、Transwell侵袭试验和克隆形成试验来测定细胞活力、mRNA表达、蛋白水平、凋亡、增殖、侵袭等。 结果 在此，我们的结果表明，120 μM香蜂草素抑制了MCF7和MDA-MB-231细胞的活力并促进其凋亡。用120 µM香蜂草素处理24小时对正常乳腺细胞无显著毒性；120 μM香蜂草素降低了细胞增殖、侵袭和上皮-间质转化（EMT），并下调了MCF7和MDA-MB-231细胞中β-catenin、淋巴增强因子1（LEF1）、T细胞因子（TCF）1/TCF7和TCF3/TCF7L1的表达。Wnt激动剂SKL2001逆转了香蜂草素对细胞存活、转移和EMT的抑制作用。在MCF7和MDA-MB-231细胞中，SKL2001上调了香蜂草素诱导的β-catenin、LEF1和TCF1/TCF7表达的下调。 结论 总之，香蜂草素通过抑制Wnt/β-catenin通路抑制乳腺癌细胞的转移，且对正常乳腺细胞无不良影响。我们的研究证实了香蜂草素在乳腺癌细胞中的作用，并提供了对其潜在机制的更好理解。