miR-150-5p通过靶向irisin调控p38/MAPK信号通路抑制骨髓间充质干细胞的成骨分化

目的：研究miR-150-5p对骨髓间充质干细胞（BMSCs）成骨分化的影响，并进一步探讨其调控机制与irisin之间的关系。方法：我们分离了小鼠BMSCs，并通过成骨诱导培养基诱导成骨分化。使用qPCR检测成骨分化相关基因的表达，Western blot检测成骨分化相关蛋白的表达，并使用荧光素酶报告系统验证FNDC5是miR-150-5p的靶基因。通过皮下注射地塞米松构建骨质疏松小鼠模型，并腹腔注射irisin进行治疗。结果：上调miR-150-5p抑制了BMSCs的增殖，并降低了骨钙素含量、ALP活性、钙沉积、成骨分化基因（Runx2、OSX、OCN、OPN、ALP和BMP2）和蛋白（BMP2、OCN和Runx2）的表达。而下调miR-150-5p对BMSCs成骨分化的作用与上调相反。荧光素酶报告基因检测结果显示，FNDC5基因是miR-150-5p的靶基因，miR-150-5p抑制了小鼠BMSCs中FNDC5的表达。在miR-150-5p和FNDC5共过表达的BMSCs中，成骨分化基因和蛋白的表达、骨钙素含量、ALP活性和钙沉积显著高于单独过表达miR-150-5p的BMSCs。此外，过表达FNDC5逆转了miR-150-5p过表达对BMSCs中p38/MAPK通路的阻断。Irisin是FNDC5基因编码的蛋白，通过腹腔注射改善了骨质疏松小鼠的症状，而p38/MAPK通路抑制剂减弱了irisin的这功能。结论：miR-150-5p通过靶向irisin调控p38/MAPK信号通路抑制BMSCs的成骨分化，miR-150-5p/irisin/p38通路是治疗骨质疏松的潜在靶点。