长链基因间非编码RNA DIO3OS通过激活TGF-β信号通路促进骨肉瘤转移：骨肉瘤潜在的诊断和免疫治疗靶点

背景：本研究的目的是确定DIO3OS（一种lincRNA）在骨肉瘤中的潜在机制和功能，并阐明DIO3OS可作为潜在的诊断生物标志物和免疫治疗靶点。方法：从UCSC的XENA平台和GEO数据库获取表达矩阵数据和临床信息作为测试队列。外部验证队列收集自我们医院。使用生物信息学分析注释DIO3OS的生物学功能。应用免疫浸润和免疫检查点分析评估DIO3OS是否可作为免疫治疗靶点。建立ROC曲线和AUC评估DIO3OS区分骨肉瘤与其他亚型肉瘤的诊断价值。通过qRT-PCR、western blot和免疫组织化学检测表达。应用伤口愈合实验和Transwell实验确定DIO3OS在骨肉瘤细胞系中的迁移和侵袭功能。本研究使用尾静脉注射骨肉瘤细胞转移模型。结果：在测试队列中，DIO3OS高表达被确定为预测骨肉瘤总生存期的风险lincRNA。体外和体内实验结果表明，DIO3OS低表达通过抑制TGF-β信号通路限制了骨肉瘤肿瘤转移。在DIO3OS低表达组中，免疫检查点基因（CD200和TNFRSF25）的表达受到抑制。DIO3OS表达可可靠地区分骨肉瘤与脂肪瘤性肿瘤、肌瘤性肿瘤、神经鞘瘤和滑膜样肿瘤。该结果在验证队列中得到进一步验证。结论：总之，我们的结果表明DIO3OS是骨肉瘤潜在的诊断和预后生物标志物，强调其作为通过TGF-β信号通路改善骨肉瘤治疗的免疫治疗靶点的潜力。试验注册号：本回顾性研究经南昌大学第二附属医院伦理委员会批准[Review (2020) No. (115)]。补充信息：在线版本包含补充材料，可在10.1186/s12935-023-03076-5获取。关键词：骨肉瘤、DIO3OS、TGF-β信号通路、免疫治疗、诊断。