（-）-表儿茶素和花青素调节GLP-1代谢：来自C57BL/6J小鼠和GLUTag细胞的证据

背景 胰高血糖素样肽1（GLP-1）由肠道L细胞通过切割胰高血糖素原（Gcg）产生，分泌后迅速被二肽基肽酶IV（DPP-IV）灭活。GLP-1调节胰岛素分泌和整体葡萄糖稳态。膳食生物活性物质增加GLP-1循环水平，从而增加胰岛素分泌和葡萄糖代谢的能力，近年来引起了极大的兴趣。 目的 我们评估了（-）-表儿茶素（EC）和不同花青素（ACs）及AC代谢物对小鼠和GLUTag细胞GLP-1代谢的影响。 方法 我们给6周龄C57BL/6J雄性小鼠喂食对照饮食或补充40mg AC或20mg EC/kg体重的对照饮食，持续14周（AC）或15周（EC）。测量了肠道Gcg和Dpp-iv的mRNA水平。在体外，GLUTag细胞在有或无不同ACs、AC代谢物原儿茶酸（PCA）和EC的情况下培养。评估了GLP-1分泌及其释放所涉及的主要途径。 结果 长期补充EC或AC增加了小鼠GLP-1血浆浓度（分别增加55%和98%；P < 0.05）。在小鼠中，1）EC和AC分别增加了回肠（91%）和结肠（41%）的Gcg mRNA水平（P < 0.05）；2）AC降低了回肠Dpp-iv mRNA水平（35%），而EC降低了血浆DPP-IV活性（15%；P < 0.05）。在GLUTag细胞中，1）花青素、飞燕草素、PCA和EC增加了GLP-1分泌（分别增加53%、33%、53%和68%；P < 0.05）；2）花青素、飞燕草素、EC和PCA增加了环磷酸腺苷水平（25-50%；P < 0.05）并激活了蛋白激酶A（PKA；分别增加100%、50%、80%和86%；P < 0.05）。 结论 在小鼠中，EC和ACs调节GLP-1调节的不同步骤，导致血浆GLP-1升高。花青素、飞燕草素、PCA和EC通过激活PKA依赖性途径促进GLUTag细胞分泌GLP-1。这些发现支持这些黄酮类化合物通过调节GLP-1代谢来维持肠道和葡萄糖稳态的有益作用。