皮肤鳞状细胞癌中RIPK4的耗竭与更高的恶性潜能平行

背景：RIPK4（受体相互作用蛋白激酶4）是RIPK家族的一员，是表皮分化、皮肤炎症和皮肤伤口修复的重要调节因子。然而，到目前为止，RIPK4在肿瘤发生中的作用仍不清楚。尚无研究探讨RIPK4对皮肤鳞状细胞癌（SCC）信号通路的影响。RIPK4表达（可影响表皮分化程度）是否也能影响皮肤SCC的放射敏感性仍未知。迫切需要全面阐明RIPK4促进皮肤SCC癌变的生物学机制，并确定RIPK4表达水平是否预测皮肤SCC对放疗的敏感性。方法：人皮肤SCC细胞系A431用靶向RIPK4的小干扰RNA（siR-RIPK4）或阴性对照siRNA（siR-NC）转染。Western blotting检测RIPK4及Raf/MEK/ERK通路相关蛋白的表达。细胞使用6 MV X射线照射仪以不同辐射剂量（0、2、6和10 Gy）照射。进行细胞增殖分析、集落形成实验、Transwell细胞迁移和侵袭实验、细胞周期和细胞凋亡分析，以研究RIPK4沉默对皮肤SCC恶性程度和放射敏感性的影响。结果：与转染siR-NC的A431细胞相比，转染siR-RIPK4的A431细胞中RIPK4蛋白表达显著降低。RIPK4沉默促进了A431细胞系的增殖、集落形成、迁移和侵袭能力，而细胞周期进程或细胞凋亡未受显著影响。与先前文献相比，皮肤SCC中Raf/MEK/ERK通路未受RIPK4敲低的影响。RIPK4敲低不能逆转A431细胞对体外照射的放射抵抗性。结论：总的来说，尽管RIPK4的耗竭不能逆转A431细胞体外的放射抵抗性，但它与皮肤SCC中更高的恶性潜能平行。据我们所知，这是关于RIPK4表达对皮肤SCC中Raf/MEK/ERK信号通路和放射敏感性影响的首次报道。更好地了解RIPK4在皮肤SCC中的分子机制可能为皮肤SCC的预后和治疗提供有前景的生物标志物。