雷美替胺通过减少线粒体裂变和融合及炎症减轻肾缺血再灌注损伤

背景：肾缺血再灌注损伤（IRI）是急性肾损伤（AKI）的常见原因。本研究探讨了雷美替胺对IRI诱导的AKI的作用及机制。方法：将小鼠随机分为五组：Sham、IRI、IRI+雷美替胺（0.3 mg/kg）、IRI+雷美替胺（1 mg/kg）和IRI+雷美替胺（3 mg/kg）。在IRI前，小鼠腹腔注射雷美替胺7天。通过双侧肾动脉夹闭30分钟，然后松开夹子进行血液再灌注来完成IRI。将HK-2细胞随机分为五组：对照、缺氧/复氧（H/R）、H/R+雷美替胺（10 nM）、H/R+雷美替胺（30 nM）和H/R+雷美替胺（60 nM）。HK-2细胞预防性使用雷美替胺处理，然后暴露于H/R。结果：雷美替胺减轻了肾损伤，抑制了细胞凋亡，减少了活性氧（ROS）的产生，并抑制了白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素1β（IL-1β）的水平。雷美替胺降低了凋亡相关蛋白Bax和TLR4相关蛋白（TLR4、MyD88、p-IκBα和p-p65 NF-κB），增强了凋亡相关蛋白Bcl-2。此外，雷美替胺增加了H/R细胞中的线粒体膜电位。在H/R诱导的细胞中，线粒体相关蛋白（Drp1、Fis1和Mff）减少，而Mfn1和Mfn2增加。结论：雷美替胺通过参与凋亡、线粒体损伤和炎症减轻IRI和H/R诱导的肾损伤。