RND1通过AKT/GSK3-β通路抑制胶质母细胞瘤的上皮间质转化和替莫唑胺耐药性

胶质母细胞瘤（GBM）是中枢神经系统中最恶性的肿瘤之一。对替莫唑胺（TMZ）的耐药在GBM中不可避免，TMZ耐药的特征严重阻碍了临床治疗。探索GBM治疗中侵袭性和TMZ耐药的潜在机制是值得的。使用生物信息学分析分析了RND1与一系列EMT相关基因之间的关联。使用集落形成实验和细胞活力实验评估U87和U251细胞的生长。基于transwell和伤口愈合实验评估细胞侵袭状态。使用Western blot检测GBM细胞中的蛋白表达。在裸鼠中进行靶向RND1联合TMZ治疗，以评估RND1作为GBM临床靶点的潜在应用。RND1的过表达抑制了U87和U251细胞的进展和迁移。RND1敲低促进了GBM细胞的生长和侵袭。RND1通过抑制AKT和GSK3-β的磷酸化来调节GBM细胞的EMT。在体外和体内均证实了RND1对TMZ敏感性的促进作用。本研究表明，RND1的过表达通过下调GBM中的AKT/GSK3-β通路抑制了迁移和EMT状态。RND1在体外和体内均增强了GBM细胞对TMZ的敏感性。我们的发现可能有助于GBM的靶向治疗和对GBM中TMZ耐药机制的理解。