SIRT1介导的p53去乙酰化通路调节MVC感染细胞的凋亡并促进病毒复制

犬细小病毒（MVC）是一种自主性犬细小病毒，可导致严重的病理后果，包括胚胎死亡、自然流产和新生幼犬的先天性畸形。尽管已证明MVC感染可诱导宿主细胞周期阻滞和凋亡，但在病毒复制过程中协调细胞增殖和控制凋亡反应的潜在调控机制仍不清楚。Sirtuin 1（SIRT1）是一种NAD+依赖性去乙酰化酶，在调节细胞周期进程、DNA损伤反应和凋亡中发挥关键作用。然而，其在MVC感染中的作用尚未完全阐明。在此，我们表明MVC感染以时间依赖性方式显著上调SIRT1的mRNA和蛋白表达水平。MVC感染激活SIRT1-p53信号轴并调节p53的乙酰化状态。此外，MVC改变SIRT1的亚细胞分布，促进其核转位并与病毒蛋白VP2共定位。功能分析表明，SIRT1的药理学激活增强了MVC感染的WRD细胞（病毒嗜性细胞）的活力，促进病毒复制、延长S期阻滞并减少凋亡。相反，抑制SIRT1产生相反的效果，这与SIRT1-p53信号轴的调节密切相关。此外，SIRT1敲低加速凋亡并减弱S期阻滞，而SIRT1过表达进一步加强了S期保留。总之，我们的发现确定了SIRT1-p53信号轴是MVC感染期间细胞周期进程和凋亡的重要调节因子，强调SIRT1是支持病毒复制和持久性的关键宿主因子，且是抗病毒干预的潜在靶点。