含葶苈子复方汤剂血清通过SIRT3相关分子伴侣介导的AIM2自噬抑制心肌细胞PANoptosis

背景：脓毒症心肌病(SCM)是脓毒症的一种危及生命的并发症，目前尚无特异性治疗方案。近期证据表明，PANoptosis作为一种程序性细胞死亡途径，参与脓毒症心肌损伤。复方葶苈子汤(CTLZC)是一种传统中药方剂，显示出潜在的心脏保护作用，但其潜在的生化机制尚不清楚。方法：建立大鼠SCM模型，研究含CTLZC血清对心肌损伤的影响。用含CTLZC血清处理原代心肌细胞，并通过过表达和敲低质粒调节SIRT3表达。通过CCK-8、TUNEL染色、RT-qPCR、Western blotting、ELISA和Co-IP评估细胞活力、PANoptosis标志物和分子伴侣介导的自噬(CMA)蛋白。结果：含CTLZC血清增强心肌细胞活力并显著上调SIRT3表达。它抑制PANoptosis相关分子(AIM2、ZBP1、RIPK1、RIPK3、FADD和caspase-8)的表达，并促进CMA相关蛋白HSC70和LAMP2A的表达。SIRT3敲低逆转了这些效应，并增加了心肌损伤生化标志物(LDH、CK-MB)和炎症细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-18)的释放。Co-IP证实AIM2与HSC70相互作用，表明通过CMA进行溶酶体降解。结论：含CTLZC血清通过SIRT3相关的分子伴侣介导的自噬和PANoptosis调节，减轻脓毒症心肌病的炎症和细胞死亡反应。这些发现强调了SIRT3在SCM中介导自噬和炎症通路的生化调节作用，为潜在的治疗靶点提供了新的见解。