L-半胱氨酸通过调节CBS/H2S轴减轻白消安诱导的睾丸损伤

以精子发生减少和精子质量下降为特征的全球男性不育问题备受关注。L-半胱氨酸是硫化氢合成所必需的，具有多种生物学优势。然而，L-半胱氨酸在治疗生精功能障碍中的保护机制仍需进一步探索。本研究旨在探讨L-半胱氨酸对白消安诱导的睾丸毒性的保护作用。结果显示，给予不同剂量（2.5、5.0和10 mg/kg）的L-半胱氨酸可显著改善最终体重、睾丸重量、精子数量、精子活力、睾酮水平和生精小管结构。在5.0 mg/kg剂量下，L-半胱氨酸通过激活CBS/H2S轴减轻睾丸损伤。此外，L-半胱氨酸通过激活Nrf2/HO-1通路有效减少细胞凋亡和氧化应激。多项分析表明，L-半胱氨酸增强了白消安破坏的血睾屏障的修复。机制上，L-半胱氨酸激活了睾丸中的PI3K/Akt/mTOR通路。值得注意的是，CBS抑制剂AOAA逆转了L-半胱氨酸对白消安诱导的睾丸损伤的保护作用。总之，该研究表明L-半胱氨酸通过调节PI3K/Akt/mTOR通路，依赖于CBS/H2S轴的激活，可以预防白消安诱导的生精功能障碍、细胞凋亡、氧化应激和血睾屏障破坏。这些发现提出L-半胱氨酸可作为男性不育的潜在治疗药物，特别是对于接受白消安化疗的患者。