基于BioID2的Tau相互作用组揭示了与多种细胞通路相关的新颖和已知蛋白相互作用

由tau组成的病理性包涵体是称为tau蛋白病的神经退行性疾病的标志，其中最常见的是阿尔茨海默病。越来越多的证据表明，tau参与多种生理功能，这些功能部分由直接和/或短暂的蛋白相互作用调控。解析tau相互作用组对于理解tau的生理和病理作用至关重要。本研究旨在使用原位蛋白标记生物素鉴定（BioID2）方法识别潜在的tau相互作用蛋白。该方法的优势包括在细胞内标记相互作用蛋白，并提高检测瞬时和/或弱相互作用的可能性。我们鉴定了324个潜在的tau相互作用蛋白，它们跨越多个细胞区室和通路。我们使用两种独立的方法验证了tau与选定候选蛋白的相互作用：邻位连接实验和免疫共沉淀（co-IP），包括细胞骨架蛋白（MAP2和MAP6）、核相关蛋白（FUS和prune1）和突触蛋白（突触素-1和neurabin-2）。重要的是，这种方法揭示了通过其他相互作用方法（如co-IP）未能明确鉴定的潜在新型相互作用蛋白。因此，这种方法是通过原位标记鉴定tau相互作用组潜在成员的有力工具。这项工作有助于扩展我们对tau生理作用的理解，也可能促进我们对其在神经退行性疾病中作用的理解。