马齿苋水提取物通过恢复皮肤屏障功能缓解特应性皮炎

背景：马齿苋（PO）是一种可食用植物，在传统中医中具有悠久的药用历史，用于治疗多种炎症性疾病，包括特应性皮炎（AD）等皮肤病。然而，PO的抗炎作用和缓解AD的机制仍不清楚。方法：从水溶性部分制备PO水提取物，然后与卡波姆混合获得水凝胶，该水凝胶在小鼠皮肤中提供稳定的药物渗透和吸收。通过分子结合模拟，确定橙黄酰胺乙酸酯为丰富成分，并进一步预测其为Janus激酶1（JAK1）抑制剂。通过2,4-二硝基氯苯（DNCB）反复致敏建立AD小鼠模型，局部给予PO水凝胶。在存在或不存在JAK1-siRNA的情况下，将橙黄酰胺乙酸酯应用于HaCaT角质形成细胞，然后进行炎症刺激。通过qPCR和Western blotting分别评估与皮肤炎症或皮肤屏障相关的转录和翻译基因表达。通过酶联免疫吸附试验检测皮肤组织或血清中的免疫球蛋白E和促炎因子。通过Western blotting分析角质形成细胞和皮肤中JAK1、信号转导与转录激活因子（STAT）3和STAT6的磷酸化。结果：在DNCB致敏小鼠中，PO水凝胶通过抑制促炎因子产生、氧化应激和CD4+表达，改善皮肤病变，降低症状评分，并减少表皮厚度。PO水凝胶促进caspase-14和丝聚蛋白的表达，从而帮助恢复AD中的皮肤屏障功能。PO水凝胶和/或橙黄酰胺乙酸酯在体外和体内抑制JAK1的酶活性及下游（STAT）3/STAT6信号通路。结论：PO显著改善AD小鼠的皮肤病变并恢复表皮屏障功能。这是通过抑制JAK1酶活性和JAK1介导的STAT信号通路实现的。