代谢组学结合分子对接与动力学模拟研究黄连藤（Fibraurea recisa Pierre）治疗慢性荨麻疹的作用机制

背景：本研究利用大鼠模型，结合网络药理学、代谢组学以及分子动力学和动力学模拟数据的组合分析，研究了黄连藤（FRP）治疗慢性荨麻疹（CU）的作用机制，为其临床应用提供了理论依据。方法：将二十四只Sprague-Dawley大鼠分为对照组、模型组、高剂量FRP组（40 mg/kg体重）和低剂量FRP组（20 mg/kg体重）。通过卵清蛋白诱导CU模型。采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC/MS）评估FRP中各组分的含量。评估不同组大鼠的抓挠行为、基于苏木精/伊红染色的皮肤组织病理学变化，以及炎症因子和肥大细胞脱颗粒指标的水平。使用代谢组学、网络药理学、分子对接和动力学模拟以及Western blotting分析FRP的作用机制。结果：基于UPLC/MS数据分析，我们在FRP中鉴定了2,206种化合物。数据显示FRP中的主要活性成分为巴马汀、药根碱和去甲乌药碱。FRP给药显著降低了抓挠频率、皮肤组织的病理特征、炎症因子水平和肥大细胞脱颗粒程度。基于代谢组学和网络药理学数据的组合分析，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）信号通路被确定为FRP的关键靶点。分子对接和分子动力学模拟表明Akt与巴马汀、药根碱和去甲乌药碱的结合强烈且稳定。Western blotting证实FRP在CU模型中增加了皮肤组织中p-Akt和p-PI3K的水平。结论：FRP通过上调PI3K-Akt信号通路调节炎症，显著改善了CU的症状和病理变化。