RBM47通过上调PDIA6促进细胞增殖和免疫逃逸：胰腺癌进展的新机制

背景：胰腺癌（PC）是一种致命的恶性肿瘤，以预后差和高死亡率为特征。我们发现RNA结合基序蛋白47（RBM47）在PC进展中高表达。RBM47表达与PC中自然杀伤（NK）细胞浸润呈负相关。此外，预测RBM47可与蛋白质二硫键异构酶家族A成员6（PDIA6）的3'-UTR区域结合，PDIA6是PC发展的一个癌基因。因此，我们推测RBM47可能通过调控PDIA6影响PC进展。方法：使用公共数据库进行生物信息学分析，筛选影响PC进展的候选基因。通过CCK-8、EdU掺入、集落形成实验、异种肿瘤模型以及PC与NK-92细胞共培养系统，确定了RBM47缺失和过表达对细胞增殖、肿瘤生长和免疫逃逸的影响。RBM47-RNA免疫沉淀（RIP）后PCR和双荧光素酶报告实验分别用于检测RBM47是否与PDIA6 mRNA相互作用以及RBM47如何调控PDIA6的转录活性。在RBM47敲减的PC细胞中同时过表达PDIA6，以阐明PDIA6是否介导RBM47的作用。鉴于细胞代谢在细胞增殖和免疫逃逸中的重要作用，对RBM47敲减的PC细胞进行代谢组学分析，以进一步研究RBM47如何调控PC进展。结果：RBM47过表达通过促进细胞增殖和异种移植肿瘤生长驱动PC进展。一致地，我们的结果表明RBM47过表达减弱了PC细胞对细胞毒性NK细胞的敏感性。然而，RBM47敲减对PC细胞的增殖和免疫逃逸表现出相反的作用。RBM47能够与PDIA6的3'-UTR区域结合，维持PDIA6 mRNA稳定性，并增加PC细胞中PDIA6表达。救援实验支持PDIA6过表达逆转了RBM47敲减对细胞增殖和免疫逃逸的抑制作用。RBM47敲减显著改变了PC细胞的代谢物。结论：总之，我们的发现表明RBM47促进PC进展，这可能是由PC细胞中上调的PDIA6表达和改变的细胞代谢物介导的，为PC治疗提供了一个潜在的治疗靶点。