远志皂苷元通过GAD67介导的Keap1/Nrf2/PINK1/Parkin通路调节失眠的机制

GAD67作为催化谷氨酸（Glu）转化为γ-氨基丁酸（GABA）的关键酶，影响失眠。远志皂苷元（Senegenin）增强神经保护作用，广泛用于治疗失眠和其他神经系统疾病。本研究旨在探讨远志皂苷元如何通过GAD67介导的信号通路调节失眠。我们测量了失眠患者中GAD67的表达水平，并在PC12细胞和大鼠模型中评估了GAD67慢病毒转染后GAD67及Keap1/Nrf2/Parkin/PINK1相关细胞因子的表达水平。我们还评估了细胞活性氧（ROS）和线粒体膜电位水平。此外，使用EEG/EMG分析大鼠的睡眠阶段，并评估记忆和探索功能。检查了海马体的病理变化以及GAD67和睡眠相关蛋白的表达。结果显示，失眠患者中GAD67表达增加，ROS水平升高，GAD67-KD组线粒体膜电位降低。失眠大鼠表现出睡眠节律改变、学习和探索功能障碍、海马CA1区病理变化以及GAD67和睡眠相关因子的差异表达。失眠大鼠中抑制性神经因子表达水平降低，在GAD67-KD组呈正相关，在GAD67-OE组呈负相关。相反，失眠大鼠中兴奋性因子表达水平升高，在GAD67-KD组呈正相关，在GAD67-OE组呈负相关。远志皂苷元干预调节了细胞因子表达水平。总之，GAD67负向调节失眠，远志皂苷元可通过介导GAD67调节的Keap1/Nrf2/Parkin/PINK1通路中细胞因子的表达来调节失眠。