甲结凝胶通过调节甲状腺激素和抑制(IL-6, TNF-α, IL-1β)/JAK2/STAT3/VEGF通路改善甲状腺结节

背景：近年来甲状腺结节的高发病率和快速增长已成为影响公共健康的重要问题。中药外用治疗在治疗该病方面具有独特优势，但目前可用的外用制剂相对较少，且治疗机制尚不清楚。甲结凝胶（JJJG）是我团队开发的用于治疗甲状腺结节的中药外用制剂，临床实践中已初步证明其安全有效。目的：本研究旨在阐明JJJG对大鼠甲状腺结节的治疗作用及潜在机制。方法：采用HPLC法测定JJJG中丹皮酚和连翘酯苷A的含量。通过口服灌胃0.1%丙硫氧嘧啶（PTU）6周建立甲状腺结节大鼠模型，同时外用JJJG（0.26, 0.52, 1.04 g/kg）治疗。随后，通过超声检查、形态学观察、脏器系数测定和组织病理学分析观察JJJG的治疗效果。机制上，检测血清中FT3、FT4和TSH水平，并利用转录组学方法分析和筛选JJJG缓解甲状腺结节的关键靶点和通路。进一步，采用实时荧光定量PCR、ELISA、Western blotting和免疫荧光等方法检测并验证通路中关键因子的基因和蛋白表达水平，以阐明治疗机制。结果：丹皮酚和连翘酯苷A的含量分别为1.160和0.608 mg/g。JJJG减轻甲状腺肿胀，改善结节性病变，降低甲状腺系数，抑制滤泡上皮细胞的异常结节性增生。在机制方面，JJJG显著升高FT3和FT4水平，降低血清TSH水平（P < 0.05）。转录组学提示(IL-6, TNF-α, IL-1β)/JAK2/STAT3/VEGF通路可能是JJJG治疗甲状腺结节的关键机制之一。进一步验证实验表明，JJJG显著降低甲状腺组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达和蛋白含量，以及JAK2、STAT3和VEGF的mRNA表达和p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3和VEGF的蛋白表达（P < 0.05）。结论：本研究表明JJJG通过调节血清FT3、FT4和TSH水平及抑制甲状腺组织中(IL-6, TNF-α, IL-1β)/JAK2/STAT3/VEGF通路有效改善甲状腺结节，为甲状腺结节提供了一种潜在的治疗方法。