血小板伪装纳米载体通过触发焦亡改善膀胱癌免疫治疗

通过靶向药物递送调控肿瘤中的免疫抑制微环境，在膀胱癌的免疫化疗中显示出前景。受隐形策略的启发，开发了一种用血小板（PLTs）伪装的纳米载体，以实现精确递送并触发焦亡以进行肿瘤免疫治疗。方法：将厄达替尼（Erda）纳米化并封装在PLTs中，构建nano-Erda@PLT。使用Zetasizer、SEM和共聚焦激光扫描显微镜对PLTs伪装的纳米载体进行表征。通过活体成像、三维微球和SEM研究了PLTs纳米载体的优异靶向递送特性。通过western blot、免疫荧光和ELISA实验验证了膀胱癌细胞中通过caspase-3/GSDME通路的焦亡。通过H&E、免疫组织化学和流式细胞术证实了nano-Erda@PLT治疗在体内的免疫治疗。最后，评估了nano-Erda@PLT的副作用。结果：蛋白质组学分析显示，血小板上的p-selectin激活促进了nano-Erda@PLT靶向治疗的识别。响应于腺苷二磷酸释放的纳米级Erda促进了瘤内渗透。由于nano-Erda@PLT的积累，这可能有助于膀胱癌细胞中焦亡关键蛋白caspase-3和GSDME的上调。此外，大量炎症因子的爆发性释放可能增强系统的适应性免疫应答。在膀胱癌动物模型中，发现这种治疗能够调节免疫抑制微环境，导致有效的肿瘤免疫治疗和诱导持久、强大的免疫记忆。结论：PLTs伪装的纳米载体通过诱导焦亡实现nano-Erda介导的肿瘤免疫治疗。这些发现为探索纳米材料介导的焦亡用于癌症免疫治疗引入了一种新方法。