CEBPA调控SOCS1表达通过mTOR和JAK2-STAT5信号通路抑制水牛乳腺上皮细胞乳蛋白合成

乳蛋白含量是衡量乳品质的关键指标，因此阐明其合成机制是近年来的研究重点。细胞因子信号传导抑制因子1（SOCS1）是细胞因子信号通路的重要抑制因子，可抑制小鼠乳蛋白合成。然而，SOCS1是否在水牛乳腺乳蛋白合成中发挥作用尚不清楚。本研究发现，水牛乳腺组织干奶期SOCS1的mRNA和蛋白表达水平显著低于泌乳期。SOCS1过表达和敲降实验表明，它影响水牛乳腺上皮细胞（BuMECs）中mTOR和JAK2–STAT5信号通路多个关键因子的表达和磷酸化。一致地，过表达SOCS1的细胞内乳蛋白含量显著降低，而敲降SOCS1的细胞内乳蛋白含量显著升高。CCAAT/增强子结合蛋白α（CEBPA）能增强BuMECs中SOCS1的mRNA和蛋白表达及其启动子活性，但删除CEBPA和NF-κB结合位点后该作用消失。因此，CEBPA通过位于SOCS1启动子中的CEBPA和NF-κB结合位点促进SOCS1转录。我们的数据表明，水牛SOCS1通过mTOR和JAK2-STAT5信号通路在影响乳蛋白合成中发挥重要作用，其表达受CEBPA直接调控。这些结果提高了我们对水牛乳蛋白合成调控机制的理解。