Follistatin样蛋白1（FSTL1）与Wnt配体和Frizzled受体相互作用，增强体内梗阻肾脏中的Wnt/β-catenin信号传导。

Follistatin（FS）样蛋白1（FSTL1）是FS-SPARC（分泌性蛋白、酸性且富含半胱氨酸）家族分泌和细胞外基质蛋白的成员。FSTL1的功能已在心脏和肺损伤以及伤口愈合中进行了研究；然而，FSTL1在肾脏中的作用在很大程度上是未知的。在这里，我们通过单细胞RNA-Seq显示，在梗阻的小鼠肾脏中，Fstl1在基质细胞中富集。此外，免疫荧光表明，在小鼠和人类患者的肾脏纤维化过程中，成纤维细胞中FSTL1表达被诱导。我们证明，FSTL1过表达增加了梗阻小鼠肾脏中的肾纤维化并激活了Wnt/β-catenin信号通路，已知该通路促进肾纤维化，但未影响转化生长因子β（TGF-β）、Notch、Hedgehog或Yes相关蛋白（YAP）信号通路，而抑制FSTL1降低了Wnt/β-catenin信号传导。重要的是，我们显示FSTL1与Wnt配体和Frizzled（FZD）受体相互作用，但不与共受体脂蛋白受体相关蛋白6（LRP6）相互作用。具体来说，我们发现FSTL1通过其细胞外钙结合（EC）结构域和von Willebrand因子C型样（VWC）结构域与Wnt3a相互作用，并通过其EC结构域与FZD4相互作用。此外，我们表明FSTL1增加了Wnt3a与FZD4的关联，并促进了Wnt/β-catenin信号传导和纤维化。与Wnt3a和FZD4相互作用的EC结构域也增强了Wnt3a信号传导。因此，我们得出结论，FSTL1是Wnt/β-catenin通路的新型细胞外增强剂。