S-氯胺酮预处理减轻创伤后应激障碍模型中的焦虑样行为、机械性异常性疼痛并阻断纹状体和导水管周围灰质的促炎反应

本研究旨在探讨S-氯胺酮对暴露于创伤后应激障碍（PTSD）动物模型的成年雄性大鼠机械性异常性疼痛、焦虑样行为和小胶质细胞活化的调节作用。通过单一延长应激（SPS）建立大鼠PTSD模型，1天后，分别腹腔注射5 mg/kg S-氯胺酮或生理盐水。在注射前2天及注射后1、3、5、7、10、14、21和28天测量缩爪机械阈值，以评估SPS暴露大鼠的机械性异常性疼痛。对于焦虑样行为，分别在S-氯胺酮处理后第7天和第14天对SPS暴露大鼠进行旷场实验和高架十字迷宫实验。SPS诱导的大鼠表现出明显的机械性异常性疼痛和焦虑样行为，而S-氯胺酮治疗可减轻这些行为。行为测试后，处死大鼠，收集前扣带回（ACC）、前额叶皮层（PFC）、背侧纹状体和导水管周围灰质（PAG）。通过Western blot检测脑区TNF-α、IL-1β、p-NF-κB和NF-κB的蛋白水平。此外，通过小胶质细胞特异性生物标志物Iba-1的免疫荧光染色确定各脑区的小胶质细胞活化。有趣的是，促炎细胞因子在背侧纹状体和PAG中显著上调，而在ACC和PFC中则没有。在背侧纹状体和PAG中也观察到活化的小胶质细胞，并在背侧纹状体中检测到上调的p-NF-κB。S-氯胺酮治疗显著减轻了特定脑区的炎症反应、NF-κB磷酸化和小胶质细胞活化。总之，S-氯胺酮是一种有前景的药物，可减轻PTSD模型中离散脑区的机械性异常性疼痛、焦虑样行为和促炎反应。