Hedgehog信号传导的瞬时激活通过保留驻留巨噬细胞抑制辐射猪唾液腺中的细胞衰老和炎症

唾液腺功能通常因头颈癌放射治疗而受到不可逆的损伤。这种损伤大大降低了患者的生活质量，并且难以补救。此前，我们发现Hedgehog信号的瞬时激活通过抑制辐射诱导的细胞衰老，在小鼠颌下腺中由驻留巨噬细胞介导，从而减轻了小鼠和猪模型中辐射后的唾液腺功能减退。在此我们报道，在与人类具有许多共同特征的猪腮腺中，Hedgehog受体PTCH1主要表达于巨噬细胞，PTCH1和多种巨噬细胞标记物的水平在辐射后显著降低，但通过瞬时Hedgehog激活恢复。这些腮腺巨噬细胞主要表达M2巨噬细胞标记物ARG1，而辐射促进促炎细胞因子的表达，这一过程被瞬时Hedgehog激活逆转。Hedgehog激活可能通过抑制P53信号和随后的细胞衰老来保留辐射后的腮腺巨噬细胞。一致地，VEGF，一种Hedgehog信号下游必需的抗衰老细胞因子，在辐射后显著降低，但通过瞬时Hedgehog激活恢复。这些发现表明，在临床相关的猪模型中，瞬时Hedgehog激活通过恢复驻留巨噬细胞以及随后抑制细胞衰老和炎症，恢复受辐射唾液腺的功能。