抑制类固醇5α-还原酶I型通过PI3K/Akt/mTOR通路促进多发性骨髓瘤细胞凋亡和自噬

类固醇5α-还原酶I型（SRD5A1）在许多性激素相关癌症中被证实为致癌基因，但其在多发性骨髓瘤（MM）中的作用仍然未知。基于疾病过程中连续MM样本的基因表达谱（GEP），我们发现SRD5A1的异常表达与MM患者的进展和不良预后相关。在本研究中，SRD5A1的致癌作用在人MM细胞系（ARP1和H929）以及异种移植MM模型和5TMM小鼠模型中得到验证。使用MTT和流式细胞术评估在诱导性敲低SRD5A1后MM细胞的增殖、细胞周期和凋亡，敲低通过慢病毒介导的短发夹RNA（shRNA）实现。转录组测序、免疫荧光和Western blot用于研究SRD5A1抑制对细胞凋亡和自噬的影响。机制上，SRD5A1下调同时通过PI3K/Akt/mTOR信号通路调节Bcl-2家族蛋白介导的凋亡和自噬过程。同时，使用自噬抑制剂（3-甲基腺嘌呤）和SRD5A1抑制剂（度他雄胺）评估其抗骨髓瘤效应。因此，我们的结果表明SRD5A1下调同时调节MM细胞中的凋亡和自噬过程。具有双重自噬-凋亡调节作用的SRD5A1可能作为MM进展和预后的生物标志物和潜在靶点。